1、樹狀大分子由于其獨(dú)特的結(jié)構(gòu)與性能,如單分散性、納米級(jí)尺寸、規(guī)整的結(jié)構(gòu)、豐富的表面官能團(tuán)和特定的內(nèi)部空穴,使其在催化、光電材料、藥物傳遞等眾多領(lǐng)域受到了廣泛的關(guān)注。作為藥物載體,樹狀大分子有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì),它們可以通過多種途徑與藥物分子作用,如包合、表面鍵連等。本論文的工作就是利用上述優(yōu)點(diǎn)來制備樹狀大分子前藥。
　　1.我們對(duì)整個(gè)樹狀大分子研究領(lǐng)域做了廣泛的調(diào)研,對(duì)樹狀大分子的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)、合成方法以及應(yīng)用,特別是在醫(yī)藥和生物技術(shù)領(lǐng)域中

2、的應(yīng)用做了回顧與總結(jié)。在此基礎(chǔ)上,我們提出了課題設(shè)計(jì)的主體框架。
　　2.為了能夠更有效地合成所需要的樹狀大分子前藥,我們對(duì)合成方法和合成途徑做了探索性試驗(yàn)。以鄰甲氧基苯甲酸為藥物模擬物,合成了3代的樹枝元和3代的樹狀大分子,并對(duì)合成過程中的關(guān)鍵酯化步驟做了充分的條件篩選,找到了酯化的最佳條件,即DCC/DPTS體系。此外,發(fā)散法被證明更有利于得到高代數(shù)的樹狀大分子。
　　3.非甾體抗炎藥樹狀大分子前藥的合成。首先,將布洛芬

3、或者阿司匹林連接到酒石酸二芐酯的其中一個(gè)羥基上,得到單羥基酯,然后用該結(jié)構(gòu)單體與多元酸中心核反應(yīng),再經(jīng)去保護(hù)與偶聯(lián)反應(yīng),得到了兩種2代的布洛芬樹狀大分子前藥和一種2代的阿司匹林樹狀大分子前藥;另外,我們還對(duì)兩種1代的布洛芬樹狀大分子前藥的表面基團(tuán)做了修飾,得到了載藥量更高的前藥。值得指出的是,酒石酸的多官能團(tuán)特點(diǎn)賦予了結(jié)構(gòu)單體的多樣性,這樣不僅可以得到許多內(nèi)外連有相同藥物分子的樹狀大分子前藥,而且還可以依據(jù)藥物拼合原理將不同的藥物連接到

4、樹狀大分子的骨架上,且能很方便地調(diào)控藥物分子在樹狀大分子骨架結(jié)構(gòu)中的位置。這種基于酒石酸的樹狀大分子前藥的設(shè)計(jì)思想未見文獻(xiàn)報(bào)道,使得我們所合成的這些樹狀大分子前藥具有一定的新穎性。
　　4.一氧化氮釋放型非甾體抗炎藥樹狀大分子前藥的合成。采用三組分的Passerini反應(yīng)將表面為羧基的樹狀大分子、布洛芬或者阿司匹林的醛類衍生物以及連有硝酸酯基團(tuán)的異腈化合物經(jīng)“一鍋法”組合到一起,得到了4個(gè)一氧化氮釋放型非甾體抗炎藥樹狀大分子前藥。