1、目的：本研究旨在通過(guò)分析新型BRD4拮抗劑I-BET對(duì)白血病細(xì)胞株（RS4;11、SHI-1、K562、SUP-B15、THP-1和HEL）細(xì)胞增殖、凋亡的影響，初步探討其對(duì)白血病細(xì)胞株的抑制作用及相關(guān)的機(jī)制。
　　方法：1.體外培養(yǎng)伴有MLL突變的白血病細(xì)胞株（RS4;11和SHI-1），Ph陽(yáng)性白血病細(xì)胞株（K562和SUP-B15），急性髓系白血病細(xì)胞株（THP-1和HEL）;2.白血病細(xì)胞株（RS4;11、SHI-1、K5

2、62、SUP-B15、THP-1和HEL）經(jīng)不同濃度的I-BET(100 nmol/L、250 nmol/L、500 nmol/L、1000nmol/L、2500 nmol/L和5000 nmol/L)處理48小時(shí)、72小時(shí)后，CCK-8法檢測(cè)其對(duì)細(xì)胞增殖抑制率的影響;3.白血病細(xì)胞株首先用三種不同I-BET濃度（RS4;11、K562、THP-1和HEL細(xì)胞經(jīng)1μmol/L、2.5μmol/L和5μmol/L的I-BET處理;SUP-

3、B15和SHI-1細(xì)胞經(jīng)0.5μmol/L、1μmol/L和2.5μmol/L的I-BET處理）處理72小時(shí)，然后利用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡的變化;4.白血病細(xì)胞株首先用三種不同I-BET濃度（RS4;11和K562細(xì)胞經(jīng)1μmol/L、2.5μmol/L和5μmol/L的I-BET處理;SUP-B15和HEL細(xì)胞經(jīng)0.3μmol/L、0.5μmol/L和1μmol/L的I-BET處理）處理48小時(shí)后，然后利用Western blot檢

4、測(cè)細(xì)胞中Bcl-2表達(dá)水平的變化。
　　結(jié)果：1.I-BET對(duì)白血病細(xì)胞株細(xì)胞增殖率的影響:I-BET能顯著抑制RS4;11、SHI-1、SUP-B15、THP-1和HEL細(xì)胞的增殖，但對(duì)K562細(xì)胞的抑制作用不明顯，I-BET對(duì)白血病細(xì)胞株的抑制作用呈明顯的劑量和時(shí)間依賴(lài)性;2.I-BET對(duì)白血病細(xì)胞細(xì)胞凋亡的影響:I-BET能誘導(dǎo)RS4;11、SHI-1、K562、SUP-B15、THP-1和HEL白血病細(xì)胞株的凋亡，并且呈劑

5、量依賴(lài)性;3.I-BET處理后對(duì)細(xì)胞Bcl-2蛋白表達(dá)水平的影響:I-BET下調(diào)RS4;11、K562和HEL細(xì)胞中Bcl-2的表達(dá)，但SUP-B15細(xì)胞實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組未檢測(cè)到Bcl-2的表達(dá)。
　　結(jié)論：1.I-BET除了對(duì)Ph陽(yáng)性白血病細(xì)胞株(K562)的抑制效果差外，其可以抑制伴有MLL突變的白血病細(xì)胞株（RS4;11和SHI-1）、急性髓細(xì)胞白血病細(xì)胞株（HEL和THP-1）、Ph陽(yáng)性白血病細(xì)胞株(SUP-B15)的增殖。