1、目的：分析高脂血癥、高同型半胱氨酸(hyperhomocysteinemia，HHcy)血癥及球囊損傷三種因素單獨(dú)或疊加之后在兔動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis, As)形成過(guò)程中的作用。通過(guò)觀察各組兔 As形成的病理生理過(guò)程、病理解剖形態(tài)、病理組織學(xué)、超微病理結(jié)構(gòu)改變及相關(guān)因子的表達(dá)，比較?；撬岷蛡鹘y(tǒng)藥物葉酸干預(yù)對(duì)兔高脂血癥、HHcy血癥及As的作用方式和差異，進(jìn)一步充實(shí)和完善相關(guān)基礎(chǔ)理論，為As防治提供新的依據(jù)。

2、　　方法：1、將56只新西蘭大耳白兔隨機(jī)分成7組，即：正常對(duì)照組(n=8)，予普通家兔顆粒飼料喂養(yǎng)；損傷對(duì)照組(n=8)，予普通顆粒飼料喂養(yǎng)；蛋氨酸組(n=8)，予2％蛋氨酸顆粒飼料喂養(yǎng)；高脂組(n=8)，予高脂顆粒飼料喂養(yǎng)；模型組(n=8)，予高脂顆粒飼料+2％蛋氨酸顆粒飼料喂養(yǎng)；葉酸組(n=8)，予2％蛋氨酸+高脂顆粒飼料喂養(yǎng)，同時(shí)給予葉酸片5mg/d；牛黃酸組(n=8)，予2％蛋氨酸+高脂+1％牛磺酸顆粒飼料喂養(yǎng)。各組實(shí)驗(yàn)周期均為

3、12周，除正常對(duì)照組外，其它各組均在2周后采用球囊損傷兔腹主動(dòng)脈。
　　2、實(shí)驗(yàn)0、2、12周時(shí)采血化驗(yàn)TG、Tc、LDL-c、HDL-c、Hcy、Ox-LDL、MMP-9、VCAM-1.
　　3、12周后處死兔子，分離腹主動(dòng)脈后截取新鮮組織做冰凍切片樣本、透射電鏡樣本和組織勻漿樣本，半定量檢測(cè)組織中的MMP-9、NFKB；再截取組織標(biāo)本用10％中性福爾馬林液固定24小時(shí)后脫水、透明、浸蠟、石蠟包埋，切片后進(jìn)行 H.E.染色

4、，堿性品紅染色，VCAM-1，NFKB免疫組化染色；剩余組織用來(lái)做血管整體油紅O染色。
　　4、圖像采用Image-pro plus專(zhuān)業(yè)分析軟件處理。
　　結(jié)果：1、血脂和Hcy的情況：2周后與正常對(duì)照組比較，高脂組、模型組、葉酸組、牛磺酸組兔血清TG、Tc、HDL-c、LDL-c測(cè)值顯著升高(P<0.05)，與12周后各組的水平無(wú)顯著差異（P>0.05）；2周后模型組和?；撬峤M的Hcy水平比正常對(duì)照組顯著升高(P<0.05

5、)，葉酸組Hcy水平較低，與模型組比較具有顯著性(P<0.05)，12周后各組Hcy水平與2周后的水平比較無(wú)明顯變化（P>0.05）。
　　2、各組兔腹主動(dòng)脈粥樣斑塊形成情況：葉酸組兔腹主動(dòng)脈粥樣斑塊面積較模型組無(wú)顯著減少(P>0.05)；?；撬峤M兔腹主動(dòng)脈粥樣斑塊面積較模型組顯著減少(P<0.05)。
　　3、各組兔腹主動(dòng)脈病理切片改變：葉酸組兔腹主動(dòng)脈內(nèi)膜/內(nèi)中膜厚度百分比無(wú)顯著減少(P>0.05)；?；撬峤M兔腹主動(dòng)脈內(nèi)

6、膜/內(nèi)中膜厚度百分比顯著降低（P<0.05)。
　　4、各組兔腹主動(dòng)脈脂肪浸潤(rùn)情況：葉酸組兔腹主動(dòng)脈脂肪浸潤(rùn)與模型組比較無(wú)顯著性減輕（P>0.05)；?；撬峤M兔子腹主動(dòng)脈脂肪浸潤(rùn)比模型組顯著減輕（P<0.05)。
　　5、各組兔腹主動(dòng)脈彈力纖維改變：葉酸組兔腹主動(dòng)脈彈力纖維改變與模型組比較無(wú)顯著差異；?；撬峤M兔彈力纖維增生較模型組明顯減少，且無(wú)彈力纖維和內(nèi)彈力板變性壞死、斷裂溶解現(xiàn)象。
　　6、各組兔腹主動(dòng)脈電鏡下改變

7、：模型組兔腹主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)顯著增生，線粒體線粒體膜及嵴結(jié)構(gòu)破壞，腫脹呈空泡狀，溶酶體吞噬脂肪，細(xì)胞核皺縮，染色質(zhì)邊集；葉酸組以上病變無(wú)明顯減輕；?；撬峤M病變顯著減輕。
　　7、各組兔血清動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)因子的測(cè)量：與模型組比較，葉酸組Ox-LDL無(wú)顯著降低(P>0.05)，而牛磺酸組兔血清Ox-LDL降低具有顯著性（P<0.05）；各組兔子血清MMP-9，VCAM-1均無(wú)顯著性差異（P>0.05）。
　　8、

8、半定量檢測(cè)各組兔腹主動(dòng)脈組織勻漿中MMP-9、NFKB水平：與模型組比較，葉酸組兔組織勻漿中MMP-9、NFKB無(wú)顯著降低(P>0.05)，而?；撬峤M兔子組織勻漿MMP-9、NFKB降低具有顯著性（P<0.05）；各組MMP-9與NFKB值呈正相關(guān)（r=0.89）。
　　9、各組兔腹主動(dòng)脈血管細(xì)胞間粘附分子-1表達(dá)情況：葉酸組兔VCAM-1陽(yáng)性細(xì)胞百分比較模型組無(wú)顯著差異（P>0.05）；?；撬峤MVCAM-1陽(yáng)性細(xì)胞百分比較模型組

9、明顯降低(P<0.05)。
　　10、各組兔腹主動(dòng)脈核轉(zhuǎn)錄因子KB表達(dá)情況（DAB顯色×100）：葉酸組兔NFKB陽(yáng)性細(xì)胞百分比較模型組無(wú)顯著差異（P>0.05）；?；撬峤MNFKB陽(yáng)性細(xì)胞百分比較模型組明顯降低(P<0.05)。
　　結(jié)論：1、采用高脂顆粒飼料喂養(yǎng)新西蘭大耳白兔2周可形成高脂血癥，采用高蛋氨酸顆粒飼料喂養(yǎng)新西蘭大耳白兔2周可形成高同型半胱氨酸血癥，且其高度與喂養(yǎng)12周時(shí)程度相當(dāng)。
　　2、高脂血癥、高H