1、心血管疾病是一類嚴重危害人類健康、影響生活質量的常見病。高同型半胱氨酸血癥是心血管疾病的一個新的獨立危險因素，其對血管內皮造成的損傷受到廣泛關注。本實驗通過建立內皮損傷合并微血栓形成(絡脈瘀阻)的大鼠模型，探討通心絡超微粉在阻止微血栓的形成，保護血管內皮和改善微循環(huán)障礙中的作用。 一、喂飼蛋氨酸后不同時間血漿同型半胱氨酸水平及內皮功能的測定 雄性SPF級SD大鼠隨機分為正常組(Control組)、高同型半胱氨酸組(HHc

2、y組)。HHcy組每天蛋氨酸灌胃1g/kg，琥珀?；前粪邕?succinylsulfathiazole，SST)0.5 g/kg加入飲水中，連續(xù)4周。正常組予以等量純水灌胃，飲水中不加SST。兩組均于灌胃2、3、4周分別心臟采血，熒光免疫法檢測血漿同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平、硝酸還原酶法測定血漿NO值、酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法測定血管性假血友病因子(von willebrand factor，vwF)，以觀測喂

3、飼蛋氨酸后不同時間血漿同型半胱氨酸水平及內皮功能。結果表明，喂飼蛋氨酸4周可造成顯著的血管內皮損傷。 二、大鼠內皮損傷對血管舒張功能的影響及通心絡超微粉保護血管內皮作用的研究 雄性SPF級SD大鼠隨機分為正常組(Control組)、高同型半胱氨酸組(HHcy組)和通心絡組(TXL組)。HHcy組和TXL組均以蛋氨酸lg/kg灌胃，SST0.5 g/kg加入飲水，持續(xù)4周。正常組予以等量純水灌胃對照處理。TXL組于蛋氨酸灌

4、胃第4周開始加服通心絡0.4g/kg，持續(xù)7天。實驗結束進行離體主動脈環(huán)實驗，觀測內皮依賴性血管舒張功能及非內皮依賴性舒張功能的變化，同時檢測血漿Hcy、NO、vWF值。結果表明血漿同型半胱氨酸水平升高能造成大鼠內皮損傷/功能障礙。通心絡可以改善內皮依賴性血管舒張功能，起到保護血管內皮的作用，但其機制并不是通過降低血漿Hcy水平。 三、角叉菜膠/脂多糖聯(lián)合造成大鼠體內微血栓形成模型的建立 雄性SPF級SD大鼠隨機分為正常

5、組(C0ntrol組)和微血栓形成組(LPS組)。LPS組腹腔注射角叉菜膠10mg/kg，16小時后再腹腔注射脂多糖0.2mg/kg。正常組腹腔注射等量生理鹽水對照處理。注射LPS 20小時后，兩組均心臟采血檢測凝血指標、血小板計數(shù)，鏡下觀測腸系膜微循環(huán)。注射LPS 24小時后結束實驗，檢測血漿VWF和血漿NO。結果顯示LPS組大鼠于注射LPS 24小時后體內有廣泛微血栓形成，血液處于高凝期。 四、血管內皮損傷合并微血栓形成(絡

6、脈瘀阻)動物模型的建立及通心絡超微粉的防治作用 雄性SD大鼠隨機分為正常組(Control組)、內皮損傷合并微血栓形成組(HL組)、內皮損傷合并微血栓形成灌服通心絡組(HTL組)。HL組和HTL組每天蛋氨酸灌胃1g/kg，SST 0.5 g/kg加入飲水中，正常組灌服等量純水對照，飲水中不加SST，連續(xù)4周，HTL組于蛋氨酸灌胃第4周開始加服通心絡0.4g/kg，持續(xù)7天。4周后，HL組和HTL組均腹腔注射角又菜膠10mg/kg

7、，16小時后再腹腔注射脂多糖0.2mg/kg。于注射角叉菜膠前和注射脂多糖20小時后分別檢測凝血功能，注射脂多糖20小時后檢測血小板計數(shù)，鏡下觀測腸系膜微循環(huán)；24小時后結束實驗，檢測NO、vWF和血液流變指標。結果不但表明內皮損傷聯(lián)合交叉菜膠(Carrageena，n，Ca)/脂多糖(lipopolySaCCharide，LPS)模型(絡脈瘀阻模型)成功建立，更進一步證明了內皮損傷是體內微血栓形成的促進因素。并且證明了通心絡超微粉可以

8、有效阻止微血栓的形成，起到保護血管內皮和改善微循環(huán)障礙的作用。 結論： 1．本實驗條件下，喂飼蛋氨酸(1g/kg，4周)引起高同型半胱氨酸血癥，造成顯著的血管內皮損傷。 2．建立大鼠高同型半胱氨酸血癥模型，進一步完善了各項確定內皮損傷的檢測指標，并且證實了通心絡超微粉對內皮損傷/功能障礙具有良好的防治作用。 3．建立了角叉菜膠/脂多糖聯(lián)合造成大鼠體內廣泛微血栓形成模型。 4．通過血管內皮損傷合并微