1、在正常的生物機體中，生物學活動是通過各種蛋白的復雜的功能作用網絡實現，而蛋白功能的行使依賴于其活性的動態(tài)調控。一般而言，由蛋白分子本身可塑性所介導的基于蛋白翻譯后修飾引起的構象變化，可以動態(tài)的調控蛋白分子的生物活性，進而調控其功能的執(zhí)行。同一個蛋白的不同翻譯后修飾途徑可以引起其分子可塑性的不同改變，從而介導不同生物學功能的行使。
　　 Ezrin是一類典型的膜-骨架連結蛋白，在膜與骨架相關的生物學動態(tài)調控中具有重要作用，早期研究

2、顯示其功能受多個磷酸化位點的磷酸化修飾的調控。在胃壁細胞中，Ezrin定位于頂膜，并受到PKA對其66位絲氨酸的磷酸化調控，影響胃酸的分泌過程。在研究細胞膜-骨架動力學調控的過程中，我們鑒定了一個新的Arf6特異的GAP蛋白ACAP4，并且證實了Ezrin-ACAP4-Arf6蛋白功能復合物在調控膜-骨架重構功能中具有重要作用?；谶@些結論，我們以胃壁細胞泌酸過程為模式體系，探討了Ezrin在PKA介導的66位絲氨酸磷酸化修飾下，通過其

3、自身構象的變化，調整與ACAP4的相互作用。在泌酸的胃壁細胞中，這種可控的相互作用使得ACAP4被Ezrin特異性的轉位到頂膜，從而引起隨后的一系列與膜-骨架動力學相關的動態(tài)調控功能，促進了胃壁細胞的泌酸活性。在這個過程中Ezrin-ACAP4-Arf6為中心的相互作用網絡發(fā)揮了重要的作用。這其中，Ezrin的分子可塑性無疑為極化上皮細胞分泌的調控機制提供了一個新的解釋。
　　 另外，還有研究顯示，Ezrin的功能行使同其567

4、位蘇氨酸的磷酸化也密不可分。早期研究顯示，567位的磷酸化可以打開靜息期閉合的Ezrin構象，是其活化的必要步驟。而在肝癌組織中的研究顯示，Ezrin的567位蘇氨酸的磷酸化同腫瘤細胞的侵染活性緊密相關。利用567位磷酸化特異性的抗體對不同肝癌細胞樣品進行免疫印跡可以證明在具有高侵染活性的肝癌細胞中，Ezrin的567位蘇氨酸處于高度磷酸化水平。而在低侵染活性的HepG2細胞中轉入567位模擬磷酸化的Ezrin突變體，可以促進其侵染能力

5、的提高，也可以證明Ezrin的567位磷酸化對腫瘤細胞的侵染活性有重要的促進作用。
　　 同時，我們相關的原子力顯微鏡數據顯示，在567位磷酸化過程中Ezrin經歷了由N-C相互結合的閉合狀態(tài)到打開狀態(tài)的構象變化，從而暴露出與相關蛋白的作用位點，激活了其多樣化的生物學功能。而66位的磷酸化過程則是在567位磷酸化使其N-C結合的構象打開后，進一步使其N端原本閉合的構象進一步打開。結合其構象變化同功能調控的關系，不難看出，Ezri