1、突觸作為神經(jīng)元之間的接觸點和信息交流場所，被認為是學(xué)習(xí)記憶發(fā)生的主要位點。突觸傳遞效能存在可調(diào)節(jié)性，被稱為突觸可塑性，能夠維持數(shù)小時以至數(shù)天。已有廣泛的研究表明突觸可塑性如長時程增強和長時程抑制可以作為學(xué)習(xí)和記憶機制的細胞模型。浦肯野細胞(Purkinjecell，PC)接受攀援纖維(climbingfiber，CF)和平行纖維(parallelfiber，PF)的輸入，并抑制小腦的輸出神經(jīng)元-深核細胞，是小腦突觸可塑性的主要產(chǎn)生位點，

2、并且已經(jīng)證明參與了許多生理過程。在本論文中，我們針對影響PC突觸可塑性的多種信號分子進行了研究。 PC上有豐富的興奮性氨基酸轉(zhuǎn)運體4(EAAT4)，已有研究表明它可以調(diào)節(jié)突觸間的谷氨酸濃度，但其作用機制尚不清楚。在CF—PC突觸，EAAT4和代謝性谷氨酸受體1(mGluR1)在突觸后區(qū)域表達分布的非常近，提示了EAAT4有可能參與調(diào)節(jié)mGluR1的激活。通過施加谷氨酸轉(zhuǎn)運體抑制劑DL—TBOA和D—Aspartate，觀察了EA

3、AT4對mGluR1的作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)抑制EAAT4可以顯著延長由CF刺激所產(chǎn)生的AMPA受體EPSC，而抑制谷氨酸的攝取增強了依賴于mGluR1的CF—PC突觸的LTD。CF—PC突觸在低頻刺激下不能產(chǎn)生LTD，而阻斷EAAT4則恢復(fù)了LTD。因此首次證實EAAT4顯著影響了mGluR1依賴性的小腦LTD。 最近研究表明AMPA受體到達和離開突觸的運輸過程是形成突觸可塑性的關(guān)鍵分子事件．本實驗室的合作研究表明ICA69是PICK

4、1復(fù)合體的主要成分，PICK1和ICA69通過BAR結(jié)構(gòu)域的相互作用對于AMPA受體的運輸非常重要。因此我們制備了ICA69的融合蛋白，可以直接促進ICA69和PICK1的結(jié)合。實驗中將MBP—ICA69和MBP空載蛋白加入到電極內(nèi)液中，分別作為實驗組和對照組，觀察促進了ICA69與PICK1的結(jié)合后PF—PC突觸LTD受到的影響。本論文的結(jié)果首次提示在ICA69與：PICK1間形成有效的dimer后，PF—PC的突觸可塑性被阻斷。

5、 Niemann—Picktypec(NPC)病是一種染色體退行性人類腦疾病，病人大多在未成年時死亡。一般認為NPC小鼠的膠質(zhì)細胞ATP分泌受到了影響。我們測定了3周齡小鼠的PC突觸可塑性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)PF—PC的突觸可塑性被阻斷。說明NPC轉(zhuǎn)基因動物中，由于突觸前腺苷受體受到抑制，可以影響LTD的表達。 酒精攝入對運動功能有極大的影響，其機制主要是影響了小腦的功能，但是其具體作用機制尚不清楚。在本論文研究中，我們初步檢測了酒精