n-3多不飽和脂肪酸對阿霉素誘導大鼠心力衰竭的療效及機制研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的:
   n-3多不飽和脂肪酸(n-3 PUFAs)對心血管系統(tǒng)的保護作用已經(jīng)受到很大關(guān)注,研究表明在指南指導下的心衰標準治療的基礎(chǔ)上加用魚油對治療慢性心力衰竭可能更有效,但其作用機制尚在探討。本實驗主要研究魚油(n-3 PUFAs)對阿霉素(adrimaycin,ADR)誘導的大鼠心力衰竭的療效及其機制。
   方法:
   健康成年雄性SD大鼠46只,隨機分成2組:正常對照組(CON組,n=10)和阿霉素

2、組(ADR組,n=36)。采用腹腔注射阿霉素方法(每周2mg/kg,共8周)建立慢性心力衰竭大鼠模型,造模結(jié)束后共死亡10只,剩余36只大鼠行心臟超聲檢測。造模成功后的大鼠(共26只)隨機分為2組:魚油干預組(PUFA組,n=13):每日給予魚油灌胃(按體重的0.6%);心衰組(HF組,n=13):每日給予相同體積生理鹽水。正常對照組(CON組,n=10);每日給予相同體積生理鹽水。灌胃結(jié)束后觀察各組大鼠總體情況并記錄體重(BW),監(jiān)測

3、以下指標:1.心電圖:心率(HR)、ORS間期;2.心臟超聲:左室舒張末徑(LVDD)、左室收縮末徑(LVSD)、左室射血分數(shù)(LVEF)、左室短軸縮短率(LVFS);3.血流動力學:左室內(nèi)壓最大上升、下降速率(±dp/dtmax)、左室收縮壓(LVSP)、左室舒張末壓(LVEDP);4.處死大鼠后取心室心肌組織稱重并計算心體比:5.留取全血,分離得到血清,酶聯(lián)免疫法測定血清腫瘤壞死因子-a(TNF-a)、白細胞介素-10(IL-10)

4、的濃度和IL-10/TNF-a比值的變化;6.制作心肌冰凍切片行HE染色,觀察心肌病理改變;7.TUNEL法觀察心肌細胞凋亡情況。
   結(jié)果:
   1.造模結(jié)束后行心臟超聲檢測:與CON組相比,ADR組LVDDI(6.21±0.36)mmvs(5.12±0.59)mm,P<0.05]、LVSD[(2.85±0.41)mm vs(1.36±0.22)mm,P<0.05]均顯著增大,LVEF[(79.90±1.13)vs

5、(96.50±2.05),P<0.05]、LVFS[(54.62±2.97)vs(78.45±3.66),P<0.05]均顯著下降,符合慢性心衰模型特征;
   2.魚油干預后心電圖指標:HF組與CON組相比,心率降低[(2604±40)次/分vs(402±34)次/分,P<0.05],而PUFA組與HF組相比,心率增高[(3754±42)次/分vs(2604±40)次/分,P<0.05];HF組與CON組相比[(281±20)

6、ms vs(1764±23)ms,P<0.05],QRS間期延長,PUFA組與HF組之間比較,ORS間期縮短[(183±18)ms vs(281±20)ms,P<0.05];
   3.魚油干預后心臟超聲指標:與CON組相比,HF組LVDD[(6.78±0.22)mmvs(5.12±0.59)mm,P<0.05]、LVSD[(3.65±0.21)mm vs(1.36±0.22)mm,P<0.05]均明顯增加,LVEF[(75.5

7、0±1.11)vs(96.50±2.05),P<0.05]、LVFS[(47.22±2.07)vs(78.45±3.66),P<0.05]均降低;與HF組相比,PUFA組LVDD[(6.02±0.33)mm vs(6.78±0.22)mm,P<0.05]、LVSD[(2.72±0.73)mm vs0.65±0.21)mm,P<0.05]均降低,LVEF[(89.20±2.12)vs(75.50±1.11),P<0.05]、LVFS[(6

8、2.58±2.09)vs(47.22±2.07),P<0.05]均增加;
   4.血流動力學指標:與CON組相比,HF組LVSP[(97.58±4.21)mmHg vs(120.21±3.36)mmHg,P<0.05]、+dp/dtmax[(3895.50±120.15)mmHg/s vs(6158.50±155.05)mmHg/s,P<0.05]、-dp/dtmax[(2983.22±220.07)mmHg/s vs(501

9、6.45±244。66)mmHg/s,P<0.051顯著降低,LVEDP[(11.52±1.21)mmHg vs(5.76±0.62)ramHg,P<0.05]升高;與HF組相比,PUFA組LVSP[(107.23±3.33)mmHg vs(97.58±4.21)mmHg,P<0.05]、+dp/dtmax[(5101.20±171.10)mmHg/s vs(3895.50±120。15)mmHg/s,P<0.05]、-dp/dtmax

10、[(4042.58±102.54)mmHg/s vs(2983.22±220.07)mmng/s,P<0.05]升高,而LVEDP[(8.21±0.95)mmHg vs(11.52±1.21)mmHg,P<0.05]下降;
   5.心體比:HF組與CON組相比較[(3.66±0.21)vs(2.95±0.28),P<0.05],比值增大,PUFA組與HF組相比較[(3.31±0.19)vs(3.66±0.21),P<0.051

11、,比值減??;
   6.細胞因子:與CON組相比,HF組TNF-a[(52.21±11.35)pg/ml vs(12.02±2。55)pg/ml,P<0.05]和IL-10[(169.25±10.60)pg/ml vs(29.15±8.51)pg/ml,P<0.05]濃度升高,且上調(diào)IL-10/TNF-a比值[(3.26±0.58)vs(2.51±0.51),P<0.05];與HF組相比,PUFA組TNF-a[(37.63±10

12、.21)pg/ml vd(52.21±11.35)pg/ml,P<0.05]和IL-10[(102.57±9.06)pg/ml vs(169.25±10.60)pg/ml,P<0.05]降低,且下調(diào)IL-10/TNF-a比值[(2.79±0.54)vs(3.26±0.58),P<0.05];
   7.HE染色:CON組心肌細胞排列整齊,細胞間隙正常,胞核清晰,高倍鏡下可見清晰橫紋,未見胞體水腫,組織間隙無炎性滲出:HF組大鼠心

13、肌細胞失去正常結(jié)構(gòu)形態(tài)、排列明顯不規(guī)則、部分呈水腫和空泡變性,部分出現(xiàn)灶性壞死,部分心肌纖維出現(xiàn)溶解斷裂,心肌細胞間隙明顯增寬;PUFA組可見心肌細胞變性和壞死,心肌細胞間隙增寬,但程度和范圍均較心衰組減輕;
   8.細胞凋亡:TUNEL染色后計算心肌細胞凋亡指數(shù),CON組、HF組和PUFA組分別為(4.02±0.51)%、(10.24±1.25)%、(8.05±0.44)%。與CON組相比,HF組心肌細胞凋亡指數(shù)增加[(10

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