1、目的：觀察n-3多不飽和脂肪酸(n-3-Polyunsaturated fatty acids，n-3-PUFAs)對2型糖尿病大鼠糖脂代謝和肝臟脂質沉積的影響，并探討其可能的分子機制。
　　 方法：50只Wistar大鼠適應性喂養(yǎng)1周后，隨機分為正常對照組10只和造模組40只，造模組用高脂高糖飼料喂養(yǎng)加鏈脲佐菌素(STZ)注射建立2型糖尿病模型，對照組注射等量緩沖液。造模成功后，挑選造模成功大鼠28只，隨機分為模型組8只、n-

2、3-PUFAs組和格列喹酮組各10只。N-3-PUFAs組給予n-3-PUFAs溶液135mg/kg/d灌胃；格列喹酮組給予格列喹酮水溶液13.5mg/kg/d 液灌胃；模型組和正常組給予等量蒸溜水灌胃，持續(xù)給藥12周。于開始給藥前、給藥6周和12周末，分別觀察各組大鼠體重(BW)、血清空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)水平。實驗結束后，處死大鼠，分別稱取大鼠腹腔脂肪和肝臟濕重，并計算腹腔內脂肪指數(shù)和肝臟指數(shù)；光鏡下

3、觀察肝組織病理變化；檢測肝組織TG、TC含量；并用RT-PCR法檢測肝組織固醇調節(jié)元件結合蛋白-1c(SREBP-1c)、脂肪酸合成酶(FAS)和乙酰輔酶A羧化酶(ACC)mRNA的表達，Western印跡法檢測肝組織SREBP-1c蛋白的表達。
　　 結果：(1)各組大鼠體重和體脂變化：給藥12周后，模型組大鼠體重較正常組降低(P<0.05)；n-3-PUFAs組大鼠體重較模型組增加(P<0.01)。給藥6周和12周后，格列喹

4、酮組大鼠體重較模型組明顯降低(P<0.05或P<0.01)。模型組大鼠肝臟指數(shù)較正常組增加(P<0.01)。N-3-PUFAs組大鼠腹腔內脂肪指數(shù)、肝臟指數(shù)均較模型組明顯增加(P<0.01)。格列喹酮組肝臟指數(shù)較模型組降低(P<0.01或P<0.05)。
　　 (2)各組大鼠FBG的比較：給藥前，各組大鼠FBG均較正常組明顯升高(P<0.01)。給藥12周后，n-3-PUFAs組大鼠FBG較模型組降低(P<0.05)。給藥6、1

5、2周后，格列喹酮組大鼠FBG與模型組比較顯著降低(P<0.01)。N-3-PUFAs組和格列喹酮組大鼠FBG隨給藥時間的延長而降低(P<0.01或P<0.05)。
　　 (3)各組大鼠血清和肝組織TG、TC含量的比較：給藥6、12周末，模型組大鼠血清TG、TC較正常組升高(P<0.01)；給藥12周后，n-3-PUFAs組大鼠血清TG較模型組降低(P<0.01)。給藥6、12周后，格列喹酮組大鼠血清TC水平較模型組降低(P<0.

6、01或P<0.05)。模型組和n-3-PUFAs組大鼠肝組織TG含量較正常組明顯升高(P<0.01)；n-3-PUFAs大鼠肝臟TG含量較模型組升高(P<0.05)；格列喹酮組大鼠肝臟TG含量較模型組降低(P<0.05)；各組大鼠肝組織中TC含量較正常組升高(P<0.01或P<0.05)，但組間比較無顯著性差異。
　　 (4)各組大鼠肝組織形態(tài)學比較：光鏡下，模型組大鼠肝小葉結構明顯紊亂，肝細胞索消失，肝細胞變大，肝細胞胞漿內可

7、見大量微泡性脂肪變性；n-3-PUFAs組肝細胞結構欠清晰，竇間隙不清，胞漿內可見廣泛的大小不等圓形空泡，出現(xiàn)廣泛肝細胞空泡變性；格列喹酮組肝細胞結構完整，肝細胞呈放射狀排列，胞核清楚，胞漿內可見少量小泡性的脂肪變性。各組大鼠肝臟脂肪變記分較正常組明顯升高(P<0.01)；n-3-PUFAs組大鼠脂肪變記分較模型組明顯升高(P<0.01)；格列喹酮組大鼠脂肪變記分較模型組降低(P<0.01)。
　　 (5)各組大鼠SREBP-1

8、c、FAS和ACCmRNA表達的比較：與正常組相比，模型組大鼠肝組織SREBP-1c、FAS和ACCmRNA的表達顯著升高(P＜0.01)；與模型組比較，n-3-PUFAs組大鼠肝組織SREBP-1c和FASmRNA的表達升高(P＜0.05)；格列喹酮組大鼠肝組織SREBP-1c、ACCmRNA表達顯著降低(P＜0.01)。
　　 (6)各組大鼠SREBP-1c蛋白表達的比較：與正常組相比，模型組大鼠肝組織SREBP-1c蛋白的

9、表達顯著升高(P＜0.01)。N-3-PUFAs組大鼠肝組織SREBP-1c蛋白的表達較模型組升高(P＜0.05)。與模型組比較，格列喹酮組大鼠肝組織SREBP-1c蛋白顯著降低(P＜0.01)。
　　 結論：n-3-PUFAs能夠降低血清TG、輕微降低血糖，但會導致體重、腹腔脂肪增加及肝臟脂質沉積，其機理與n-3-PUFAs不能抑制SREBP-1c及其下游脂肪合成相關酶FAS及ACC的表達有關。故臨床上2型糖尿病患者在應用n-