1、目的:研究脂餐負(fù)荷前后ET-1、IL-6變化規(guī)律及其與動脈硬化進(jìn)展的關(guān)系。
　　 方法:選取20只健康雄性新西蘭大白兔（2-3月齡，2.5-3Kg），隨機(jī)分為無干預(yù)組與藥物干預(yù)組（各10只）。所有動物均給予1％高膽固醇喂飼，藥物干預(yù)組加喂非諾貝特(25mg/Kg/d)，共12周。實(shí)驗(yàn)初始及第4、8、12周，給予2％脂餐負(fù)荷，且于脂餐負(fù)荷前及負(fù)荷后第2、4、6、8h采血測定血漿內(nèi)皮素-1(ET-1)、白介素-6（IL-6）濃度，同

2、期應(yīng)用超聲觀察腹主動脈情況（超聲評分），實(shí)驗(yàn)結(jié)束時處死實(shí)驗(yàn)動物，用HE染色法觀察相關(guān)動脈硬化情況。
　　 結(jié)果:
　　 1.動脈硬化過程中脂餐負(fù)荷前后ET-1變化
　　 1.1非干預(yù)組:
　　 在實(shí)驗(yàn)過程中，ET-1水平逐漸升高（空腹，P＜0.05;餐后，P＞0.05），4周時空腹及餐后各時間點(diǎn)最高(P＞0.05)。此外，實(shí)驗(yàn)初始餐后4h最高(P＜0.05)，第4、8、12周餐后2h最高（4、8周，P＞0

3、.05;12周，P＜0.05）。
　　 1.2藥物干預(yù)組:
　　 在實(shí)驗(yàn)過程中，ET-1水平4周最高（空腹，P＜0.05;餐后P＞0.05），4周后空腹及餐后8h ET-1水平先降低后升高（均比初始高，P＞0.05），餐后2、4、6h均降低（均比初始低，P＞0.05）。此外，初始時脂餐后各時間點(diǎn)ET-1水平均升高（4h明顯，P＜0.05），隨實(shí)驗(yàn)進(jìn)展其升高時間延遲（第4、8周，6h最高，P＜0.05;12周，8h仍低于空

4、腹，P＞0.05）。
　　 2.動脈硬化過程中脂餐負(fù)荷前后IL-6的變化
　　 2.1非干預(yù)組:
　　 在實(shí)驗(yàn)過程中，4周時IL-6水平空腹及餐后各時點(diǎn)最高(P＞0.05)，4周后其水平降低（均低于初始，P＞0.05）;且與空腹相比，初始、餐后4h最高(P＞0.05)，第4周餐后4-8h略高（6h最高，P＞0.05），第8周餐后2-6h降低(4h最低，P＜0.05)，8h略高(P＞0.05)，12周餐后均低（4h

5、最低，P＜0.05）。
　　 2.2藥物干預(yù)組:
　　 在實(shí)驗(yàn)過程中，空腹IL-6水平逐漸升高(P＞0.05)，餐后2h先升高后降低(4周最高，P＞0.05)，餐后4h均低（8周最低，P＞0.05），餐后6-8h呈“正弦波”樣波動（初始、8周高，4周、12周低），且與空腹比，實(shí)驗(yàn)初始及第4周IL-6水平餐后各時點(diǎn)略高（6h最高，P＞0.05），第8周餐后2、4h先降低后升高（6h最高，P＞0.05），第12周空腹最高，餐

6、后各時點(diǎn)略降低(P＞0.05)。
　　 3.實(shí)驗(yàn)動物腹主動脈超聲檢查情況
　　 3.1超聲圖像
　　 隨實(shí)驗(yàn)進(jìn)展，兩組動物腹主動脈出現(xiàn)下述變化:IMT逐漸增厚，內(nèi)膜粗糙，實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(12周)均可觀察到斑塊。
　　 3.2兩組動物腹主動脈超聲評分:F=322.667、P＜0.05;交互作用顯著:F=7.692、P=0.007。
　　 4.動脈硬化過程中脂餐負(fù)荷前后ET-1變化與動脈硬化（超聲評分）相

7、關(guān)性
　　 4.1無干預(yù)組:
　　 ①4周餐后6h水平呈負(fù)相關(guān)，余則為正相關(guān)（8h最好）
　　 ②8周空腹及餐后6、8h呈負(fù)相關(guān)（6h最好），余為正相關(guān)（2h最好）
　　 ③12周空腹及餐后2、4h呈負(fù)相關(guān)（2h顯著），余為正相關(guān)（8h最好）
　　 4.2藥物干預(yù)組
　　 ①4周餐后8h呈負(fù)相關(guān)，余為正相關(guān)（2h最好）
　　 ②8周餐后4、6h呈負(fù)相關(guān)，余則為正相關(guān)（空腹最好）

8、r>　　 ③12周餐后4、6h呈負(fù)相關(guān)（4h最好），余則為正相關(guān)（空腹最好）
　　 5.動脈硬化過程中脂餐負(fù)荷前后IL-6變化與動脈硬化（超聲評分）相關(guān)性
　　 5.1無干預(yù)組
　　 ①4周空腹及餐后2h呈正相關(guān)（2h顯著），余則負(fù)相關(guān)（8h最顯著）
　　 ②8周餐后4、6h呈正相關(guān)（6h最好），余為負(fù)相關(guān)（8h最好）
　　 ③12周餐后8h呈正相關(guān)，余為負(fù)相關(guān)（空腹最好）
　　 5.2

9、藥物干預(yù)組
　　 ①4周餐后2、6、8h呈負(fù)相關(guān)（8h最好），余為正相關(guān)（4h最好）
　　 ②8周餐后各時點(diǎn)呈正相關(guān)（2h最好）
　　 ③12周餐后6h IL-6與超聲評分正相關(guān)，余則負(fù)相關(guān)（餐后2h顯著）
　　 6.實(shí)驗(yàn)動物腹主動脈病理檢查
　　 正常血管，內(nèi)皮完整，未見空漿現(xiàn)象及泡沫細(xì)胞;無干預(yù)組（12周）:內(nèi)膜破損，內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞增生顯著，管壁結(jié)構(gòu)較正常動脈疏散，出現(xiàn)“空漿現(xiàn)象”，可見

10、泡沫細(xì)胞;藥物干預(yù)組（12周）:內(nèi)膜完整，平滑肌細(xì)胞增生，可見少量泡沫細(xì)胞、偶見“空漿現(xiàn)象”。
　　 結(jié)論:
　　 1.在AS進(jìn)展過程中，脂餐負(fù)荷前后血漿ET-1水平均呈上升趨勢，提示脂餐負(fù)荷對血漿ET-1水平有一定的影響，有可能導(dǎo)致動脈硬化患者內(nèi)皮損傷加重。
　　 2.AS初期內(nèi)皮炎癥反應(yīng)較重，隨AS進(jìn)展炎癥漸輕，且脂餐負(fù)荷使該炎癥反應(yīng)進(jìn)一步減輕，具體原因尚需進(jìn)一步深入研究。
　　 3.脂餐負(fù)荷后采血化