1、目的:應(yīng)用β-淀粉樣蛋白(Beta-amyloid,A β)注入大鼠海馬致阿爾茨海默病(Alzheimer),探討康腦靈Ⅲ號對其誘導(dǎo)的學(xué)習(xí)記憶功能障礙及突觸膨體素、S100β、NMDA2B受體的表達(dá)和細(xì)胞凋亡、組織形態(tài)改變的影響.方法:選用淫羊藿、山藥、白扁豆、黑豆、銀杏葉、山楂、陳皮等中藥,組成康腦靈Ⅲ號,選擇10-12月齡,雌性Wistar大鼠,體重350-400g,根據(jù)隨機數(shù)字表分為生理鹽水對照組(簡稱生理鹽水組),AD模型組(簡

2、稱模型組),康腦靈Ⅲ號低劑量治療組(簡稱低劑量組),康腦靈Ⅲ號高劑量治療組(簡稱高劑量組),苯甲酸雌二醇治療對照組(簡稱雌激素組).每組12只.將體外孵育的A β<,25~35>定向注入大鼠雙側(cè)海馬CA1區(qū),24h后低劑量組、高劑量組分別灌服康腦靈Ⅲ號2g、4g·d<'-1>,持續(xù)18天;雌激素組肌注苯甲酸雌二醇注射液1mg·kg<'-1>·d<'-1>,三天一次,共18天.治療13天后灌藥的同時分別讓各組大鼠在Morris水迷宮進(jìn)行定

3、位航行實驗(歷時5天,每天分上、下午兩個時間段),測其第4及第5天上午的逃避潛伏期,計算其均數(shù)作為學(xué)習(xí)成績.第5天下午進(jìn)行空間探索試驗,計算平臺所在象限內(nèi)的游泳時間占120秒內(nèi)游泳時間的百分比以及記錄2min中內(nèi)大鼠搜索平臺的全過程錄像,檢測記憶能力.結(jié)束后處死動物,取材,對大鼠海馬進(jìn)行HE、剛果紅、尼氏染色病理學(xué)觀察,用免疫組織化學(xué)方法對海馬結(jié)構(gòu)及齒狀回分子層突觸素的表達(dá)進(jìn)行分析,免疫組化法檢測海馬結(jié)構(gòu)S100β、NMDA2B受體及C

4、aspase-3的表達(dá).結(jié)論:康腦靈Ⅲ號能有效地改善A β<,25-35>所致AD大鼠認(rèn)知功能障礙;通過調(diào)節(jié)海馬、齒狀回神經(jīng)元突觸密度,增強Syp的表達(dá)并參與調(diào)節(jié)神經(jīng)元突觸可塑性,改善學(xué)習(xí)記憶功能;通過調(diào)節(jié)S100β的表達(dá),抑制A β誘導(dǎo)的海馬炎癥損傷反應(yīng);通過上調(diào)海馬中NR2B受體的表達(dá),影響長時程增強效應(yīng)及突觸的可塑性,改善學(xué)習(xí)記憶功能;通過抑制caspase-3蛋白的表達(dá)減少海馬神經(jīng)元凋亡.康腦靈Ⅲ號和雌激素一樣可以有效逆轉(zhuǎn)Aβ<