1、第二軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文惡性腦膠質(zhì)瘤基因表達(dá)譜及相關(guān)新基因的功能研究姓名：陳菊祥申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專(zhuān)業(yè)：外科學(xué)（神經(jīng)外科）指導(dǎo)教師：盧亦成20030501第二軍醫(yī)大學(xué)博士論文惡性腦膠質(zhì)瘤基因表達(dá)譜及相關(guān)新基因功能研究惡性腦膠質(zhì)瘤基因表達(dá)譜及相關(guān)新基因的功能研究中文摘要惡性腦膠質(zhì)瘤是人類(lèi)惡性程度極高、預(yù)后不佳的腫瘤之一，嚴(yán)重影響著人類(lèi)的健康。膠質(zhì)瘤占顱內(nèi)腫瘤的40％50％，患者治療困難，生存期短、死亡率高，罔繞腦膠質(zhì)瘤的治療問(wèn)題，存在有兩

2、大難題：(1)惡性程度高，生長(zhǎng)快，病程短，腫瘤細(xì)胞的平均細(xì)胞周期時(shí)間約為35天，即便是腫瘤全切，術(shù)后復(fù)發(fā)仍然很快：(2)侵襲性強(qiáng)，腫瘤細(xì)胞很容易侵入周?chē)＝M織間隙，常侵犯幾個(gè)腦葉，并侵犯深部結(jié)構(gòu)，還可經(jīng)胼胝體波及對(duì)側(cè)半球。目前現(xiàn)有的手術(shù)、放療、化療或其組合的綜合措施不能根治惡性腦膠質(zhì)瘤，尋求其他治療途徑己成為當(dāng)今神經(jīng)外科研究的前沿課題之一?；蚴撬猩镞z傳信息的物質(zhì)基礎(chǔ)，決定了一切生命現(xiàn)象的形式和內(nèi)容。隨著人類(lèi)基因組計(jì)劃的實(shí)施，膠質(zhì)

3、瘤的發(fā)病機(jī)制和治療已經(jīng)躍入基因水平。基因治療經(jīng)過(guò)多年的理論探索和實(shí)踐研究，正逐步走向深入。由于腦內(nèi)的神經(jīng)元和大部分其它細(xì)胞為靜止期細(xì)胞，腫瘤分裂活躍的細(xì)胞主要為腦組織的膠質(zhì)細(xì)胞，而腦組織是相對(duì)免疫應(yīng)答低的部位，因此，膠質(zhì)瘤的基因治療的靶目標(biāo)性強(qiáng)，是目前臨床應(yīng)用基因治療較為成熟的腫瘤之一。如何建立新型雜交和測(cè)序方法以對(duì)遺傳信息進(jìn)行高效檢測(cè)以及發(fā)展特異性更強(qiáng)、靈敏度更高的分子、免疫診斷和預(yù)后指標(biāo)，成為目前腫瘤基因研究的熱點(diǎn)。膠質(zhì)瘤中差異表達(dá)

4、的蛋白標(biāo)志如GFAP、波形蛋白、突觸小泡蛋白和巢蛋白很少用在診斷和有效治療的設(shè)計(jì)上，沒(méi)有改變現(xiàn)有的膠質(zhì)瘤病理學(xué)分類(lèi)和改良治療方法、提高治療的成功率和改善疾病患者的預(yù)后，因而，尋找和發(fā)現(xiàn)特異性更強(qiáng)的生物學(xué)指標(biāo)對(duì)膠質(zhì)瘤具有重要意義。通過(guò)理解膠質(zhì)瘤惡性變過(guò)程中差異基因的功能，可以揭示膠質(zhì)瘤從低級(jí)別向高級(jí)別惡性進(jìn)展中發(fā)生的生物學(xué)改變，可發(fā)現(xiàn)與腦膠質(zhì)瘤相關(guān)的靶基因，為I臨床的基因治療提供更為有效的手段。惡性腦膠質(zhì)瘤的發(fā)生、發(fā)展是一個(gè)非常復(fù)雜的多階

5、段、多因素的過(guò)程，涉及多種腫瘤相關(guān)基因的表達(dá)失?；蚴Щ?。正?；虻耐蛔兓蛉笔?、癌基因的異常擴(kuò)增和表達(dá)以及多個(gè)基因的協(xié)同作用、基因本身的多效性和機(jī)體免疫因素，決定了腫瘤表型的表達(dá)與否。與腦膠質(zhì)瘤相關(guān)的基因分為三類(lèi)：1與細(xì)胞周期調(diào)控相關(guān)的基因，如①p53基因、PTEN基因、RBl基因、APC等抑癌基因，②EGFR、FGF2、IGFl及其受體、TGFB等原癌基因；2與侵襲性強(qiáng)相關(guān)的基因：EGF表皮生長(zhǎng)因子、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子、13轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子13、