1、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院07級(jí)同等學(xué)力碩士學(xué)位論文12第一部分正文引言目前，肺癌已成為各種癌癥死亡的首要原因，發(fā)病率和死亡率呈上升趨勢(shì)。吸煙已被證實(shí)為肺癌發(fā)病的主要因素。2007年美國(guó)肺癌新發(fā)病例213380人，由肺癌導(dǎo)致的相關(guān)死亡人數(shù)為160390人[1]，分別占美國(guó)男性、女性癌癥死亡率的3l%和26%。估計(jì)到2030年，全球?qū)⒂?30萬(wàn)人死于吸煙相關(guān)的疾病。其中肺癌占3.1%[2]。肺癌死亡居癌癥死因的首位，其致癌機(jī)制復(fù)雜而多樣化。從我國(guó)

2、近年來(lái)城鄉(xiāng)前l(fā)O位惡性腫瘤構(gòu)成來(lái)看，肺癌已代替肝癌成為我國(guó)首位惡性腫瘤死亡原因，占全部惡性腫瘤死亡的22.7%。且發(fā)病率和死亡率仍在繼續(xù)迅速上升。根據(jù)衛(wèi)生部全國(guó)腫瘤防治辦公室提供的資料顯示，自2000～2005年間，中國(guó)肺癌的發(fā)病人數(shù)估計(jì)增加12萬(wàn)人，其巾，男性肺癌病人從2000年的26萬(wàn)人增加到2005年的33萬(wàn)人，同期女性肺癌患者從12萬(wàn)人增加到17萬(wàn)人。目前我國(guó)肺癌發(fā)病率呈每年遞增，如不及時(shí)采取有效控制措施，預(yù)計(jì)至2025年，我國(guó)

3、新發(fā)病的肺癌病人將達(dá)到100萬(wàn)人年，成為世界上肺癌發(fā)病第一大國(guó)。由于肺癌發(fā)病和臨床表現(xiàn)的隱蔽性導(dǎo)致前來(lái)就診的患者中多數(shù)屬于晚期不可手術(shù)者，目前這部分患者的治療仍以傳統(tǒng)的細(xì)胞毒藥物為主（含鉑雙藥聯(lián)合方案）。但骨髓抑制，尤其是化療導(dǎo)致血小板減少，作為化療毒副反應(yīng)嚴(yán)重妨礙了抗腫瘤藥物的應(yīng)用。血小板輸注是目前用于治療血小板減少的常用手段，但輸注血小板常常會(huì)引起輸血并發(fā)癥，包括輸血相關(guān)性感染、發(fā)熱和免疫反應(yīng)等[3]。自上世紀(jì)九十年代中后期開(kāi)始，作

4、為一種替代血小板輸注的治療手段，人們研發(fā)了許多促血小板生上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院07級(jí)同等學(xué)力碩士學(xué)位論文14第1章背景1.1化療誘導(dǎo)的血小板減少的概況1.1化療誘導(dǎo)的血小板減少的概況(chemotherapyinducedthrombocytopeniaCIT)(chemotherapyinducedthrombocytopeniaCIT)化療引起的骨髓抑制可以導(dǎo)致不同程度的中性粒細(xì)胞減少癥、貧血、血小板減少癥以及導(dǎo)致住院治療的相關(guān)并發(fā)癥，

5、致使患者生活質(zhì)量受損和健康護(hù)理費(fèi)用增加。盡管促中性粒細(xì)胞生長(zhǎng)因子可以降低中性粒細(xì)胞減少癥嚴(yán)重程度以及中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱的發(fā)生率，且促紅細(xì)胞生成素可以降低貧血程度以及減少輸血需求，但對(duì)于化療誘導(dǎo)的血小板減少(chemotherapyinducedthrombocytopenia以下簡(jiǎn)稱為CIT)目前仍然未能滿足臨床需求。嚴(yán)重的血小板減少癥可以增加出血并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)、輸注血小板的需求以及化療劑量減少的機(jī)率和或治療延遲，這些都會(huì)影響抗腫瘤治療

6、結(jié)果［310］。輸注血小板雖然快捷有效，但由于費(fèi)用、供給以及相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)例如輸血反應(yīng)、輸血感染、異源免疫反應(yīng)和血小板輸注無(wú)效等因素從而限制了其臨床應(yīng)用?；熣T導(dǎo)的血小板減少（CIT）最常發(fā)生在接受密集化療的病人，如惡性血液病、小兒惡性腫瘤、干細(xì)胞移植以及使用某些療法的對(duì)化療敏感的惡性腫瘤。在實(shí)體瘤中，CIT更被看作是一個(gè)累積毒性?；熣T導(dǎo)的血小板減少與初始周期的劑量密集化療以及多個(gè)周期后的姑息化療或治療方法相關(guān)，并需在治療周期后需嚴(yán)密觀察6