1、乳腺癌是女性常見惡性腫瘤之一，目前乳腺癌的治療方法通常有手術(shù)治療、放射治療、內(nèi)分泌治療、化學藥物治療、免疫治療及中醫(yī)中藥治療等。近年來放療、化療發(fā)展迅速，手術(shù)方法不斷改進，使患者的生存質(zhì)量和預后有了很大的改善。其中化療是癌癥治療中最常用的方法之一，但是單獨化療卻很難達到令人滿意的治療效果。一般認為輔助化療應予術(shù)后早期應用，聯(lián)合化療的效果優(yōu)于單藥化療。因此尋找一種防治乳腺癌的高效低毒藥物是目前研究的熱點。
　　重樓作為我國傳統(tǒng)中藥，

2、具有退燒、解毒、消腫、鎮(zhèn)痛、止血等作用。本研究采用乙醇提取后正丁醇萃取方法提取重樓皂苷，研究了其在體內(nèi)和體外對MCF-7人乳腺癌細胞株的抑制作用，并深入研究了其抗癌機理，獲得如下結(jié)果。
　　在離體試驗中，RPS對MCF-7人乳腺癌細胞株呈明顯的生長抑制性，并有顯著劑量依賴性，其IC50為71.2±2.3μg/mL。通過Annexin V-FITC/PI雙染法對RPS處理的MCF-7人乳腺癌細胞進行細胞凋亡檢測發(fā)現(xiàn)，隨著RPS濃度的

3、提高，早期凋亡細胞明顯增加。對MCF-7人乳腺癌細胞線粒體膜電位進行檢測，發(fā)現(xiàn)隨著RPS濃度升高，線粒體膜電位逐漸降低，說明此時細胞已接收到凋亡信號，開始啟動凋亡程序。用Western Blot手段對MCF-7人乳腺癌細胞內(nèi)各凋亡相關(guān)因子進行檢測，結(jié)果顯示同對照組相比，隨著RPS濃度增加，活化的PARP、Caspase-3和Caspase-9含量有所提高，而Bax/Bcl-2的比值顯著上升(P＜0.05)，細胞質(zhì)內(nèi)細胞色素C的含量也有明

4、顯提高。結(jié)果表明隨著RPS濃度增加，細胞開始執(zhí)行線粒體介導的細胞凋亡途徑，主要包括線粒體膜電位的降低，Bax/Bcl-2比率的提高，線粒體細胞色素C的釋放，PARP的活化以及Caspase級聯(lián)反應的激活。
　　荷瘤裸鼠給予高、低劑量的RPS灌胃14 d后，其腫瘤生長明顯受到抑制，腫瘤抑制率分別為43.14％和38.90％，且對肝臟和腎臟無明顯毒性。
　　同對照組相比，RPS高、低劑量處理均可顯著提高荷瘤裸鼠的胸腺指數(shù)(p＜0

5、.01)，但是對脾臟組織則無明顯保護作用。
　　通過對荷瘤裸鼠血清相關(guān)細胞因子測定，荷瘤裸鼠血清IFN-Y和IL-2水平均顯著升高，IL-4水平顯著降低(P＜0.05)，從而使機體內(nèi)Th1/Th2平衡向Th1偏移;同時，RPS處理可降低血清中TNF-α水平，從而使腫瘤細胞失去生長條件，最終得以抑制腫瘤生長。
　　RPS處理可顯著提高荷瘤裸鼠血清總抗氧化能力(T-AOC)水平(P＜0.01)和總超氧化物歧化酶(T-SOD)水平

6、(P＜0.05)，顯著降低血清丙二醛(MDA)水平(P＜0.05)。對荷瘤裸鼠肝臟、腎臟進行分析發(fā)現(xiàn)，組織中T-AOC和T-SOD水平都有顯著提高(P＜0.05)，但是對谷胱甘肽還原酶(GR)水平無顯著影響(P＞0.05)。
　　本文以Balb/c荷瘤裸鼠和MCF-7人乳腺癌細胞株為試驗材料，通過體內(nèi)外試驗，運用HE染色法、ELISA法、MTT法、流式細胞術(shù)和Western Blot技術(shù)等方法對腫瘤相關(guān)蛋白、細胞因子、腫瘤組織病理