血管緊張素Ⅱ?qū)ε囵B(yǎng)乳鼠心肌細(xì)胞時鐘基因表達(dá)的影響.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、哺乳動物的日常行為和生理活動受到時鐘節(jié)律調(diào)控,因而表現(xiàn)出規(guī)律的晝夜節(jié)律.不僅位于下丘腦視上核的晝夜節(jié)律起搏點產(chǎn)生主控時鐘節(jié)律,外周組織和細(xì)胞也存在這樣的生物節(jié)律,其分子生物學(xué)機(jī)制和視上核的細(xì)胞相同,并且外周節(jié)律受到中樞時鐘的調(diào)控.心血管系統(tǒng)也存在這樣的生物節(jié)律,如血壓,脈搏等生理現(xiàn)象以及心血管疾病的發(fā)作時間都有明顯的時間規(guī)律.心肌肥厚是一種常見的心肌適應(yīng)性病變,以心肌細(xì)胞的體積增大和蛋白質(zhì)合成增加為特征.血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)是一種重

2、要的致心肌肥厚因子,以往的研究認(rèn)為它的作用可能是通過與AT1受體結(jié)合,激活細(xì)胞內(nèi)第二信使促使細(xì)胞內(nèi)蛋白合成增加.PKC途徑和MAPK信號通路在其中具有重要作用.有研究發(fā)現(xiàn)在肥厚的大鼠心臟,時鐘基因的表達(dá)仍然表現(xiàn)出晝夜節(jié)律,但是時鐘體系的輸出成分PAR轉(zhuǎn)錄因子dbp、hlf和t ef基因的表達(dá)均減弱.該試驗用培養(yǎng)的乳鼠心肌細(xì)胞研究AngⅡ致肥厚心肌細(xì)胞內(nèi)時鐘基因表達(dá)發(fā)生何種改變,以及致肥厚因子AngⅡ的短時間刺激對時鐘基因表達(dá)的影響,以探

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