IL-10,IL-18基因多態(tài)性與中國(guó)漢族人群散發(fā)性帕金森病相關(guān)性研究.pdf_第1頁(yè)
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1、背景:帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一種復(fù)雜的神經(jīng)退行性疾病,其發(fā)病機(jī)制仍不十分明確,主要病理特征是黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的丟失和神經(jīng)元胞漿中嗜酸性包涵體(Lewy body)的出現(xiàn)。黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的丟失通常與神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng),尤其與小膠質(zhì)細(xì)胞活化有關(guān),并引起細(xì)胞因子和趨化因子的高表達(dá)。最近越來(lái)越多的研究證據(jù)表明,神經(jīng)炎癥在PD發(fā)病過(guò)程中起重要作用,國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)位于炎性細(xì)胞因子啟動(dòng)子區(qū)域的單核苷酸多態(tài)性(s

2、inglenucleitide polymorphism,SNP)可增加PD發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)性,炎癥因子可能與PD患者認(rèn)知功能障礙有關(guān),并且目前尚無(wú)炎癥因子多態(tài)性與異動(dòng)癥的相關(guān)性研究。
  目的:在中國(guó)漢族人群散發(fā)性帕金森病(sporadic Parkinson's disease,SPD)及正常對(duì)照中對(duì)IL-10基因rs1800872、rs1800871,IL-18基因rs187238等三個(gè)單核苷酸多態(tài)位點(diǎn)進(jìn)行分析,探討上述基因多態(tài)性

3、與中國(guó)漢族SPD易感性的關(guān)聯(lián),并分析上述3個(gè)多態(tài)位點(diǎn)可能與PD認(rèn)知功能障礙(可分為帕金森病癡呆(Dementia in PD,PD-D)和帕金森病輕度認(rèn)知功能障礙(Mild cognitive impairment in PD,PD-MCI))和異動(dòng)癥(levodopa-induced dyskinesias,LID)的易感性關(guān)聯(lián)。
  方法:采用飛行時(shí)間質(zhì)譜分析的方法,檢測(cè)了中國(guó)漢族人群464例散發(fā)性PD患者(其中包括98例PD

4、-LID,100例PDD,76例PD-MCI)以及477例正常對(duì)照者IL-10基因rs1800872、rs1800871,IL-18基因rs187238三個(gè)核苷酸位點(diǎn)多態(tài)性,使用卡方檢驗(yàn)、二分類Logistic回歸法比較病例組及正常對(duì)照組基因型及等位基因分布頻率差異。
  結(jié)果:
  1.SPD組rs1800871、rs1800872、rs187238位點(diǎn)的基因型、等位基因頻率分布與正常對(duì)照組比較差異無(wú)顯著性(rs18008

5、71位點(diǎn)基因型:x2=0.948,P=0.622;等位基因頻率:x2=0.168,P=0.681。rs1800872位點(diǎn)基因型:x2=1.316,P=0.518;等位基因頻率:x2=0.363,P=0.547。rs187238位點(diǎn)基因型:x2=2.698,P=0.260;等位基因頻率:x2=0.312,P=0.577)。對(duì)年齡、性別分層分析,3個(gè)多態(tài)基因型、等位基因比較差異仍無(wú)顯著性。
  2.在PDD和PD-MCI及PD非認(rèn)知功

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