1、目的：研究肝動(dòng)脈化療栓塞聯(lián)合外周靜脈應(yīng)用重組人血管內(nèi)皮抑制素治療兔VX2肝癌的安全性及有效性。 材料與方法： 1.模型制作 超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺瘤塊推送法建立兔VX2肝癌模型。接種后第20天行PET/CT檢查，選取肝內(nèi)病灶為單發(fā)，直徑在1-2cm之間，無(wú)肝外轉(zhuǎn)移的荷瘤兔作為研究對(duì)象。同日行超聲檢查，測(cè)量腫瘤最大直徑及最小直徑，計(jì)算干預(yù)前體積。 2.實(shí)驗(yàn)分組 實(shí)驗(yàn)共分3組：?jiǎn)渭僒ACE組(G1)、聯(lián)合

2、治療組(G2)、對(duì)照組(G3)。G1組和G2組于接種后第21天行TACE，術(shù)后每天耳緣靜脈推注生理鹽水(G1組)或重組人血管內(nèi)皮抑制素(G2組)，連續(xù)7天；G3組于接種后第21天行肝動(dòng)脈造影，術(shù)后處理同G1組。每組20只動(dòng)物參加實(shí)驗(yàn)。 3.觀察指標(biāo) ①血常規(guī)及肝功能：接種后第21天和28天分別采集動(dòng)物外周血，行血常規(guī)及肝功能檢查，比較干預(yù)前后WBC及ALT的變化。②腫瘤體積：接種后第20天和第28天測(cè)量腫瘤最大直徑和最小

3、直徑(超聲)，計(jì)算腫瘤體積，比較各組干預(yù)后體積/干預(yù)前體積(V2/V1)的差異。③腫瘤轉(zhuǎn)移率：接種后第28天再次行PET/CT檢查，統(tǒng)計(jì)各組發(fā)生轉(zhuǎn)移的動(dòng)物只數(shù)，計(jì)算轉(zhuǎn)移率，比較各組轉(zhuǎn)移率的差異。④腫瘤微血管密度：接種后第28天完成上述指標(biāo)觀察后處死所有動(dòng)物，行免疫組化檢查(抗CD34染色)，按Weidner推薦的方法計(jì)算腫瘤微血管密度(MVD)，比較各組MVD的差異。 結(jié)果： 1.動(dòng)物生存情況 干預(yù)后動(dòng)物早期死亡

4、(7天之內(nèi))，G1組6只，G2組5只，G3組2只。各組完成實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物只數(shù)：G1=14，G2=15，G3=18。 2.血常規(guī)及肝功能 各組干預(yù)前后WBC計(jì)數(shù)差異無(wú)顯著性。單純TACE組(G1)和聯(lián)合治療組(G2)干預(yù)后ALT高于干預(yù)前水平(P<0.01)，對(duì)照組(G3)干預(yù)前后ALT差異無(wú)顯著性。干預(yù)前各組ALT差異無(wú)顯著性，干預(yù)后各組ALT差異有顯著性(F=7.068，P=0.002)，其中單純TACE組(G1)和聯(lián)合治

5、療組(G2)較對(duì)照組(G3)升高，但G1與G2間的差異無(wú)顯著性。 3.腫瘤生長(zhǎng)情況 各組平均V2/V1分別為：G1＝1.216±0.304，G2=1.211±0.314，G3=4.723±1.562。差異有顯著性(F=68.312 P=0.000)，其中單純TACE組(G1)和聯(lián)合治療組(G2)較對(duì)照組(G3)降低，但G1與G2間的差異無(wú)顯著性。 4.腫瘤轉(zhuǎn)移情況 接種后第28天經(jīng)PET/CT檢查，各組轉(zhuǎn)

6、移率分別為：G1=78.57％(11/14)，G2=33.33％(5/15)，G3=77.78％(14/18)。差異有顯著性(x2=8.877，P=0.012)，其中聯(lián)合治療組(G2)低于單純TACE組(G1)(P=0.014)和對(duì)照組(G3)(P=0.0l0)，但G1與G3間的差異無(wú)顯著性。轉(zhuǎn)移最常見(jiàn)的部位是肝(26例次)，淋巴結(jié)(21例次)，肺(10例次)、骨(3例次)。 5.腫瘤血管生成 各組腫瘤MVD(抗CD34