1、目的：通過觀察TNF-α與NF-κB在CIN模型大鼠腎組織的表達，研究TNF-α、NF-κB與腎小管間質損傷病理評分、KIM-1之間的關系，初步探討CIN發(fā)病中是否存在炎性反應機制。
　　方法：取96只雄性SD大鼠，體重約250-350g之間，隨機分成正常對照組(n=48)、CIN模型組(n=48)。模型組從尾靜脈注射碘造影劑（76％復方泛影葡胺注射液）10ml/kg，對照組用同樣方法給予等量生理鹽水。分別在兩組大鼠注射后6h、1

2、2h、24h、48h、72h、5d、10d、15d時間點各處死6只，留取血液和腎臟標本。血液標本用于檢測Scr、BUN水平。對留取的腎組織標本:1、部分甲醛固定，石蠟包埋，病理切片，用于進行腎小管間質損傷的病理評分(HE染色)和觀察腎組織KIM-1、、NF-κB、TNF-α因子的蛋白表達（免疫組織化學染色）;2、部分置于RNA保存液，提取組織總RNA，用逆轉錄聚合酶鏈式反應技術(RT-PCR)檢測KIM-1、NF-κB、TNF-α的mR

3、NA在腎臟的表達情況。根據(jù)對照時間點比較兩組大鼠的血清Scr、BUN水平、腎小管間質損傷病理評分和腎組織KIM-1、NF-κB、TNF-α因子和mRNA表達情況，分析腎組織NF-κB、TNF-α因子的表達與腎小管間質損傷病理評分、腎組織KIM-1表達之間的相關關系。
　　結果：⑴血清Scr、BUN水平:對照組Scr、BUN各時間點變化不大(p＞0.05); CIN模型組血Scr、BUN水平造模后12h逐漸升高，峰值出現(xiàn)在48h，顯

4、示造模成功。在12h、24h、48h、72h、5d、10d對應時間點，模型組血Scr、BUN水平明顯高于對照組(P＜0.05)。⑵腎小管間質損傷病理評分:對照組各時間點大鼠腎臟的腎小管未見明顯損傷，病理評分無差異(p＞0.05)。CIN模型組6h即見腎小管損傷，24h、48h見腎小管上皮細胞刷狀緣脫落、細胞變性壞死及再生，部分腎小管結構受損，髓質區(qū)受損最嚴重，部分腎間質還可見少量炎癥細胞浸潤及纖維化形成，72h以后腎小管開始逐漸出現(xiàn)修復

5、，15d基本恢復正常。CIN模型組的腎小管間質損傷病理評分顯著高于同一時間點的對照組(P＜0.05)。⑶免疫組化及RT-PCR結果:KIM-1及KIM-1mRNA在造模后6h后就開始大量表達，在24h達高峰。NF-κB、NF-κBmRNA、TNF-α及TNF-αmRNA亦在造模后6h后就開始表達，48h達高峰。除15d時間點外，模型組KIM-1、NF-κB、TNF-α、KIM-1mRNA、NF-κBmRNA、TNF-αmRNA的表達與對

6、照組對應時間點比較均有顯著差異(P＜0.05)。⑷NF-κB、TNF-α表達與腎小管間質損傷病理評分、KIM-1表達的相關性:CIN模型組腎小管間質損傷病理評分與NF-κB、TNF-α的蛋白表達正相關，相關系數(shù)分別為0.843、0.758(P＜0.05);與NF-κ BmRNA、TNF-αmRNA表達也呈正相關(r=0.743、0.707，P＜0.05)。CIN模型組腎組織的NF-κB、TNF-α蛋白表達與其KIM-1蛋白表達為正相關，