1、目的：隨著影像學和介入診治技術的迅速發(fā)展，造影劑在臨床的應用也越來越廣泛，在檢查和治療中發(fā)揮著越來越重要的作用。然而由造影劑導致的急性腎損傷即造影劑腎病(CIN)已成為常見的醫(yī)院醫(yī)源性疾病。CIN患者預后差、并發(fā)癥發(fā)生率高、住院時間長、死亡率高；因CIN需住院進行透析的患者，近30％出院前死亡。CIN的致病機制是靜注造影劑可導致血漿滲透壓改變，使腎素-血管緊張素系統(tǒng)興奮和腎內前列腺素分泌減少，從而導致腎缺血；造影劑能使腎小管上皮細胞缺水

2、及直接毒性作用使腎小管損傷，能使紅細胞變形、皺縮、凝集，從而減少腎血流，還可引發(fā)自身免疫反應。CIN的高危因素包括腎功能不全和繼發(fā)性糖尿病腎病患者、高齡（年齡＞70歲）、脫水、合并應用腎毒性藥物（如氨基糖苷類抗生素、非甾體抗炎藥）、血容量不足、充血性心力衰竭，以及使用大劑量造影劑或離子型高滲造影劑、72小時之內重復使用造影劑等。CIN在我國目前呈現(xiàn)一種高風險、高發(fā)病率、低認知的局面，同一患者如果存在多種CIN的危險因素，在沒有預防措施的

3、情況下應用造影劑后，CIN的危險性會增加約50％，約15％患者甚至需要進行透析治療。目前尚無有效措施逆轉CIN病程進展，正確認識CIN危險因素、辨別高危患者并給予適當預防和保護措施可有效降低CIN發(fā)病率，所以CIN的預防是關鍵。CIN的預防措施包括患者分層、水化、限量、藥物預防。選擇離子型水溶性有機碘制劑泛影葡胺為代表造糖尿病大鼠腎臟損傷模型，泛影葡胺是一種泛影酸鹽，其化學結構為單體離子型苯環(huán)碘，其滲透壓高達1400～2000mOsm.

4、kg，具有高滲性，是臨床常規(guī)應用的心血管和尿路造影劑。中藥黃芪對糖尿病腎病有治療作用，而黃芪主要成分之一黃芪甲苷(AsⅣ)對CIN是否具有保護與改善作用尚有待研究，因此本課題擬探討黃芪甲苷(AsⅣ)對糖尿病大鼠模型泛影葡胺造影劑所致腎損傷的保護作用，并從腎功能基本指標的改善、炎性因子水平、抗氧化應激等方面研究與探討黃芪甲苷對造影劑腎損傷的保護作用機制。
　　 方法：Wistar雄性大鼠60只隨機分成4組，每組15只，除正常對照組

5、(C組)外、其余大鼠用鏈脲佐菌素造糖尿病大鼠模型，造模成功41只，隨機分為：模型對照組(DM組)、造影劑組(CM組)：尾靜脈內一次性注入60％泛影葡胺DTZ（10ml·kg-1）；黃芪甲苷干預組(AsⅣ組)。AsⅣ組黃芪甲苷灌胃4mg·d-1·kg-1，其余各組灌胃等體積生理鹽水，每天8：00-9:00灌胃，共21d。飼養(yǎng)期間觀察各組大鼠飲食、飲水、尿量、精神狀態(tài)、活動情況、毛色等一般情況。實驗第20天收集各組大鼠24h尿液，第21天結

6、束后大鼠空腹6h后稱重，麻醉下腹主動脈插管收集血標本，處理備用；取腎臟，處理后稱重，稱重后處理備用。經(jīng)備用樣品指標檢測，比較各組大鼠血糖、腎臟肥大指數(shù)（腎重/體重）、尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)、尿微量白蛋白（UmAlb）、尿α1-微球蛋白(Uα1-MG)水平，24小時尿蛋白(UP24)等腎功能相關指標，比較各組血清IL-6水平、血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、脂質過氧化代謝產(chǎn)物丙二醛(MDA)含量的改變，觀察腎臟病理顯微結構。<

7、br>　　 結果：與正常對照組比較，模型對照組大鼠血糖維持在較高水平、腎臟肥大指數(shù)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)、UP24、UmA1b、Uα1-MG水平、血清IL-6均明顯升高，血清SOD活性低下，MDA含量增加，表明糖尿病大鼠模型造模成功；與模型對照組比較，造影劑組上述除血糖的各項指標均進一步惡化，表明造影劑對糖尿病模型大鼠腎臟具有一定的損害作用；與造影劑組相比，黃芪甲苷干預組的腎臟肥大指數(shù)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)、U

8、P24、UmA1b、Uα1-MG、IL-6水平明顯改善，腎臟的各項功能指標得到了有效改善。血清SOD活性明顯增強，MDA含量減少，表明黃芪甲苷增加了造影劑腎損傷大鼠的抗氧化應激能力。組織學檢查發(fā)現(xiàn)造影劑組大鼠腎小管上皮細胞空泡變性、刷狀緣變薄或消失，甚至發(fā)生大片上皮細胞脫落，黃芪甲苷干預組較造影劑組組織學改變有所改善，表明經(jīng)過黃芪甲苷的干預能夠改善造影劑造成的腎臟損害情況。
　　 結論：對糖尿病造影劑腎損傷大鼠，通過連續(xù)21d灌