1、目的：觀察8-溴-7-甲氧基白楊素(BrMC)抑制人小細(xì)胞肺癌（NCI-H446）細(xì)胞生長(zhǎng)以及誘導(dǎo)凋亡作用，為尋找具有開發(fā)前景的肺癌治療活性新化學(xué)實(shí)體提供理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法：以體外培養(yǎng)的人小細(xì)胞肺癌NCI-H446細(xì)胞和中國(guó)倉鼠肺上皮CHL細(xì)胞為研究對(duì)象。采用溴化四甲基偶氮唑藍(lán)（MTT）比色法檢測(cè)BrMC對(duì)NCI-H446細(xì)胞和CHL細(xì)胞活性的影響；平皿集落形成法測(cè)定NCI-H446細(xì)胞集落形成能力；PI染色流式細(xì)胞術(shù)（F

2、CM）分析NCI-H446細(xì)胞凋亡程度和細(xì)胞周期分布；DNA瓊脂糖凝膠電泳觀察DNA梯形條帶；間接免疫熒光FCM檢測(cè)BrMC對(duì)NCI-H446細(xì)胞Noxa, Mcl-1和Caspase-3蛋白的表達(dá)水平。
　　結(jié)果：(1) MTT比色法結(jié)果顯示，不同濃度的BrMC（0.3,1.0,3.0,10.0,30.0μM）及30.0μM的ChR分別處理NCI-H446細(xì)胞48小時(shí)后，其相對(duì)細(xì)胞活性抑制率（IR）分別為13.87％、22.14

3、%、39.05%、51.97%、61.14%和48.54%,呈濃度依賴性。30.0μM的BrMC的IR較30.0μM的ChR的IR高(P＜0.05)。BrMC對(duì)CHL細(xì)胞活性的抑制作用（IC50為455.94μM）弱于其對(duì)NCI-H446細(xì)胞的作用（IC50為9.87μM），其對(duì)NCI-H446細(xì)胞的選擇指數(shù)（SI）達(dá)46(455.94/9.87)；(2)平皿集落形成法結(jié)果顯示，不同濃度的BrMC（0.3,1.0,3.0,10.0,30

4、.0μM）對(duì)NCI-H446細(xì)胞集落形成的抑制率分別為9.9%、25.34%、39.63%、47.92%、61.4%；ChR30.0μM，DDP2μg/ml的集落抑制率分別是39.86%和78.57%；(3)PI染色FCM分析顯示，0.3,3.0,30.0μM的BrMC作用NCI-H446細(xì)胞48h后，其凋亡率分別為8.83%,23.7%,34.9%,其中3.0,30.0μM組較ChR30.0μM(19.7%)高；同時(shí)G1期細(xì)胞百分率分

5、別為(60.0±0.8)%、(68.4±1.5)%、(76.3±1.2)%，較空白對(duì)照組(43.6±1.25)%和30.0μM ChR(57.43±1.97)%高,呈現(xiàn)G1期阻滯現(xiàn)象。(4)DNA瓊脂糖凝膠電泳結(jié)果顯示BrMC處理NCI-H446細(xì)胞48h，瓊脂糖凝膠電泳出現(xiàn)典型“梯形”DNA條帶；（5）間接免疫熒光FCM分析結(jié)果顯示：Noxa蛋白的平均熒光強(qiáng)度分別為(1.18±0.15)%、(1.64±0.19)%、(1.95±0.2

6、6)%,呈濃度依賴性地上升,表明BrMC可誘導(dǎo)Noxa蛋白的表達(dá)；Mcl-1蛋白的平均熒光強(qiáng)度分別為(0.22±0.05)%，(0.16±0.05)%，(0.15±0.09)%，呈濃度依賴性下降，表明BrMC可下調(diào)Mcl-1蛋白的表達(dá)；Noxa/Mcl-1比值分別為(5.6±2.2)%、(12.2±3.7)%、(19.5±4.5)%，呈濃度依賴性提升，表明BrMC可上調(diào)Noxa/Mcl-1比值。Caspase-3蛋白的平均熒光強(qiáng)度分別為