1、目的：檢測人非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)組織SSTR2和SSTR5的表達，并分析其與患者病理分期、預后的關系；合成奧曲肽紫杉醇偶聯物，檢測人非小細胞肺癌細胞株生長抑素受體(Somatostatin Receptors，SSTRs)的表達，并驗證不同結構的奧曲肽紫杉醇偶聯物是否對其具有靶向治療作用；采用不用方式誘導建立非小細胞肺癌耐藥細胞株，并檢測奧曲肽紫杉醇偶聯物對其耐藥的逆轉作用；探

2、討奧曲肽紫杉醇偶聯物逆轉耐藥的可能機制。研究奧曲肽紫杉醇偶聯物在體外及體內作用于NSCLC后對其多藥耐藥相關基因表達的影響，探討其是否能延緩或降低腫瘤耐藥的產生。
　　 方法：免疫組化檢測人非小細胞肺癌組織SSTR2和SSTR5的表達；采用RT-PCR從mRNA水平檢測人非小細胞肺癌細胞株A549和H157 SSTRs的表達；采用MTT和流式細胞術檢測奧曲肽紫杉醇偶聯物對兩細胞株的毒性和凋亡的影響；同時采用MTT檢測偶聯物能否逆

3、轉不用方式誘導建立的耐藥細胞株對紫杉醇的耐藥作用；流式細胞術分析耐藥細胞株的周期分布，實時定量PCR檢測其SSTRs和多藥耐藥相關基因的表達，探討偶聯物逆轉耐藥的可能機制；實時定量PCR檢測紫杉醇及其偶聯物在體外及體內作用于A549細胞后其多藥耐藥相關基因的表達。
　　 結果：SSTR2和SSTR5在NSCLC組織的表達率分別為62.7％和61.0％，在癌旁組織的表達率分別為為13.33％(2/15)和20.00％(3/15)N

4、SSTR2、SSTR5蛋白表達與NSCLC的TNM分期有密切關系(P＜0.05)，其表達增高提示預后較好，生存期長；但與患者的年齡、性別、吸煙與否、病理類型、腫瘤大小和淋巴結轉移均無明顯關系(P＞0.05)。
　　 A549細胞檢測到SSTRl～SSTR5 mRNA的表達，而H157細胞除有SSTRl和SSTR4 mRNA的表達外，其他受體均未檢測到mRNA的表達。對于SSTR2和SSTR5陽性的A549細胞，奧曲肽紫杉醇偶聯物

5、能明顯抑制腫瘤細胞的活性，并具有濃度和時間依賴性，同時能誘導細胞凋亡，其作用與紫杉醇類似；而對于SSTR2和SSTR5陰性的H157細胞，偶聯物較紫杉醇表現出更低的細胞毒性和誘導凋亡能力。
　　 成功建立了A549-P、A549-PS和A549-S三種非小細胞肺癌紫杉醇耐藥細胞系，其耐藥指數分別為6.48、77.84和9.98，并伴有細胞形態(tài)、塵長增殖和細胞周期的改變；A549-S的MDR-1、MRP-1、BCRP均有不同程度的

6、升高；A549-PS的MDR-1和A549/P的MRP-1也升高，而其他耐藥基因則下調。奧曲肽紫杉醇偶聯物能顯著抑制耐藥細胞株的活性，其作用強于紫杉醇。
　　 紫杉醇在體外及體內作用于A549細胞后，MDR-1、MRP-1的表達均增高。而PTX-0CT作用后，其MDR-1、MRP-1的表達明顯低于PTX組。2PTX-OCT在體外作用后，MDR-1、MRP-1的表達低于PTX組，但高于PTX-OCT處理組；而在體內，2PTX-OC

7、T處理組MDR-1、MRP-1的表達與PTX-OCT組類似。BCRP的相對表達改變不明顯。
　　 結論：NSCLC組織具有較高的SSTR2、SSTR5表達率，而癌旁正常組織表達較低；并且其表達提示NSCLC預后好，生存期長；且與癌惡變程度相關，有可能作為判斷NSCLC預后的指標。奧曲肽紫杉醇偶聯物對SSTR2和SSTR5陽性的腫瘤細胞具有與紫杉醇相似的抗腫瘤活性；而對SSTR2和SSTR5陰性的腫瘤細胞則具有更弱的毒性:表現出一