HIF-1α與脯氨酸羥化酶PHD1、PHD2、PHD3在肝細胞肝癌中的表達及其臨床意義.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、背景:
  肝細胞肝癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一,其死亡率位居第3位。我國是肝癌第一大國,每年約有45萬人死于肝癌,幾乎占全世界肝癌死亡人數(shù)的一半。肝癌可發(fā)生在任何年齡,而且預后差,如不經(jīng)任何治療5年存活率小于5%。肝細胞肝癌具有起病隱匿、惡性程度高、侵襲性快速生長、治療后易復發(fā)轉移、死亡率高等特點。目前對肝癌的主要治療有手術、介入治療、放療、化療及中醫(yī)中藥治療等方法,但總體療效不佳。因此,研究肝細胞肝癌的生物學特性及其與臨床病

2、理特征間的關系,可以為臨床上肝癌治療提供理論依據(jù)及新思路。在本研究中,我們采用免疫組化法檢測缺氧誘導因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)及其脯氨酸羥化酶(prolyl hydroxylases,PHDs) PHD1、PHD2、PHD3在肝細胞肝癌中的表達,研究其表達情況與肝癌臨床病理特征的關系,并探討其對病人預后的影響。
  目的:
  研究HIF-1α、PHD1、PHD2和PHD

3、3在肝細胞肝癌中的表達,研究其與肝細胞肝癌臨床病理特征的關系,探討其對病人預后的影響。
  方法:
  (1)收集2005年12月~2010年12月浙江省麗水市中心醫(yī)院行根治性手術切除且資料完整的肝細胞肝癌標本103例及其相應的癌旁肝組織14例,另取13例經(jīng)病理證實的正常肝組織。
  (2)運用組織芯片技術和免疫組織化學法,檢測肝細胞肝癌組織、癌旁肝組織和正常肝組織中HIF-1α、PHD1、PHD2和PHD3的表達情況

4、,根據(jù)其表達水平分為陽性組和陰性組。應用SPSS17.0統(tǒng)計分析軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
  結果:
  (1)HIF-1α在肝細胞肝癌組織中的表達陽性率為63.1%,明顯高于癌旁肝組織(35.7%),差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),正常肝組織不表達。PHD1在肝細胞癌中陽性表達率為53.4%,明顯高于正常肝組織(23.1%),差異顯著(P<0.05)。PHD2在肝細胞癌中陽性表達率為5

5、6.3%,明顯低于正常肝組織(84.6%),差異顯著(P<0.05)。PHD3在肝細胞癌中陽性表達率為57.3%,明顯高于癌旁肝組織(28.6%)及正常肝組織(15.4%),差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
  (2)在肝細胞肝癌組織中HIF-1α表達與腫瘤大小、脈管內瘤栓、腫瘤分化程度、TNM分期和術后2年生存率顯著相關(P<0.05)。PHD1表達與肝細胞癌分化程度、脈管內瘤栓、TNM分期和術后2年生存率顯著相關(P<0.0

6、5)。PHD2表達與肝細胞肝癌分化程度、TNM分期、腫瘤大小和術后復發(fā)轉移顯著相關(P<0.05)。PHD3表達與肝細胞肝癌分化程度、脈管內瘤栓和術后2年生存率顯著相關(P<0.05)。
  (3)在肝細胞癌中HIF-1α和PHD2的表達呈正相關(r=0.219,P=0.026)。PHD1和PHD3在肝細胞癌中表達呈正相關(r=0.201,P=0.042)。
  (4)生存分析表明HIF-1α、PHD1和PHD3陽性表達的肝

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