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![HIF-1a與PTEN肝細(xì)胞肝癌中的表達(dá)及其臨床意義.pdf_第1頁](https://static.zsdocx.com/FlexPaper/FileRoot/2019-3/19/13/6db68f04-35bd-4f4b-86fa-53bf4f767a63/6db68f04-35bd-4f4b-86fa-53bf4f767a631.gif)
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1、目的:肝細(xì)胞肝癌(HCC)是我國最常見的惡性腫瘤之一,惡性程度高,易侵襲轉(zhuǎn)移,預(yù)后差,因而探索肝細(xì)胞癌的發(fā)病及侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)制是臨床研究的一大挑戰(zhàn)。肝癌生長速度快,造成局部組織嚴(yán)重缺氧,缺氧狀況下腫瘤仍能不斷增殖,浸潤,此過程中起關(guān)鍵作用的是缺氧誘導(dǎo)因子-1(HIF-1)。HIF-1是迄今為止發(fā)現(xiàn)的唯一的一個(gè)特異性缺氧狀態(tài)下發(fā)揮活性的轉(zhuǎn)錄因子。HIF-1a 在腫瘤組織中廣泛表達(dá),對(duì)維持腫瘤細(xì)胞的能量代謝、腫瘤血管生成、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移
2、起重要作用。HIF-1a主要受缺氧調(diào)節(jié),抑癌基因也起著很大作用,其中PTEN起著很重要的作用。PTEN是迄今發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)具有磷酸酶活性的抑癌基因,自發(fā)現(xiàn)以后即被廣泛重視。抑癌基因 PTEN 可以通過磷脂酸肌醇三磷酸激酶/絲蘇氨酸激酶(P13K/AKT)信號(hào)傳導(dǎo)途徑負(fù)調(diào)節(jié)HIF-1a的表達(dá)。在國內(nèi)外有很多單獨(dú)研究HIF-1或 PTEN 的報(bào)道,但尚未見到聯(lián)合檢測(cè)二者在肝細(xì)胞癌中的表達(dá)及探討二者關(guān)系的報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)采用免疫組化方法通過對(duì)肝癌組
3、織、癌旁肝組織及正常肝組織中 HIF-1a、PTEN的蛋白水平表達(dá)進(jìn)行檢測(cè),探討缺氧環(huán)境中HIF-1a、PTEN 的蛋白表達(dá)情況及在肝細(xì)胞肝癌發(fā)生發(fā)展及侵襲轉(zhuǎn)移中的作用,以及HIF-1a和PTEN之間的關(guān)系,探索肝細(xì)胞癌的發(fā)病機(jī)制開辟新的道路。 方法:選用50例肝細(xì)胞肝癌組織和28例癌旁肝組織標(biāo)本,12例正常肝組織作正常對(duì)照。采用免疫組化兩步法檢測(cè)肝細(xì)胞肝癌組織、癌旁肝組織標(biāo)本和正常肝組織中HIF-1a、PTEN 的表達(dá),分析
4、二者的關(guān)系,并結(jié)合患者的臨床病理指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)論: 1.HIF-1a 與PTEN在肝癌組織中的表達(dá)與癌旁肝組織和正常肝組織相比有顯著性差異,說明 HIF-1a 和 PTEN 與肝癌的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。 2.HIF-1a蛋白表達(dá)水平與HCC組織分化、癌栓、腫瘤大小及肝或淋巴轉(zhuǎn)移有關(guān),提示HIF-1a對(duì)促進(jìn)腫瘤血管生成、腫瘤生長、腫瘤細(xì)胞增殖和侵襲轉(zhuǎn)移起重要作用。PTEN蛋白表達(dá)水平與 HCC 組織分化程
5、度有關(guān),HCC 分化愈差,PTEN 蛋白表達(dá)愈弱,提示PTEN在腫瘤的惡性轉(zhuǎn)化中起著促進(jìn)作用。 3.肝癌組織中HIF-1a和PTEN的表達(dá)呈顯著負(fù)相關(guān),提示抑癌基因 PTEN 可能通過抑制HIF-1a表達(dá)和降低HIF-1a 穩(wěn)定性負(fù)調(diào)控HIF-1a的表達(dá),共同在肝癌的發(fā)生發(fā)展、浸潤轉(zhuǎn)移中起著重要作用。 4.聯(lián)合檢測(cè)HIF-1a 和 PTEN 的表達(dá)有助于綜合評(píng)估HCC的生物學(xué)行為、治療方案及預(yù)后。同時(shí)也為探索肝癌的發(fā)
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