1、目的： 1.通過觀察正常大鼠足底注射CFA炎性疼痛模型行為學改變和脊髓TNF-α的免疫組織化學，研究CFA所致炎性疼痛的特點和TNF-α表達的時程變化。 2.觀察鞘內及腹腔注射抗TNF-α體單克隆抗體依那西普(Etanercept)對大鼠CFA所致炎性疼痛的影響，探討TNF-α在CFA所致炎性疼痛中的作用，并為此藥以后的臨床應用提供科學依據(jù)。 3.觀察神經阻滯試驗對脊TNF-α達的影響，研究細胞因子等炎癥介質的傳

2、入方式。 方法： 1.健康成年雄性SD大鼠48只，隨機分六組(1h、3h、1d、3d、7d、14d，n=8)。左足注射CFA后，在各時間點測大鼠左足50％縮足閾值。行為學測試完畢后，取大鼠胸、腰段脊髓，腰段為與坐骨神經相連節(jié)段。用免疫組織化學方法檢測TNF-α表達的變化。 2.健康成年雄性SD大鼠48只，隨機分為八組(n=6)。A組，腹腔注射NS；B組，腹腔注射Etanercept；C組，腹腔注射NS，足底注射C

3、FA；D組，腹腔注射Etanercept，足底注射CFA；E組，鞘內注射NS，足底不注射CFA；F組，鞘內注射Etanercept，足底不注射CFA；G組，鞘內注射NS，足底注射CFA；H組，鞘內注射Etanercept，足底注射CFA。在各時間點測大鼠左足50％縮足閾值。 3.健康成年雄性SD大鼠8只，在大鼠足底注射CFA之前10分鐘進行坐骨神經阻滯。3小時后取大鼠胸、腰段脊髓，腰段為與坐骨神經相連節(jié)段，用免疫組織化學方法檢T

4、NF-α的表達。 結果： 1.CFA致痛后各時間點大鼠痛閡均顯著低于致痛前(P<0.05)，其中以致痛后1天痛閾降低最為顯著，以后痛閾逐漸升高，14天后痛閾恢復至基礎值的60％左右。大鼠足底注射CFA后3小時TNF-α表達較對側低(p<0.05)，TNF-α表達的峰值在足底注射CFA后第三天。注射后14天，TNF的表達與空白組接近。通過免疫雙標觀察，TNF-α主要表達在神經元上，星形膠質細胞和小膠質細胞有少量表達。

5、 2.腹腔注射和鞘內注射Etanercept均可減輕CFA致痛大鼠的痛閾(P<0.05)，兩者間無明顯差異(P>0.05)。 3.坐骨神經阻滯后大鼠脊髓TNF-α陽性細胞光密度(optic density，OD)與對照側相比有統(tǒng)計學差異(P<0.05)，與未進行坐骨神經阻滯的CFA致痛大鼠致痛側相比無明顯統(tǒng)計學差異(P>0.05)。 結論： 1.CFA致痛大鼠可引起行為學和脊髓后角的TNF-α表達呈特定的時空模