1、目的：建立替米考星(TMS)在肉鴨血漿及組織中的提取凈化方法及反向高效液相色譜(RP-HPLC)檢測方法，并研究替米考星在肉鴨血漿及組織的吸收、分布和消除的情況，為獸醫(yī)臨床用藥提供依據(jù)。 方法：肉鴨靜脈注射和口服給藥后，于不同時(shí)間點(diǎn)采集血樣和組織樣；通過固相萃取提取凈化藥物，氮?dú)獯蹈珊蠹尤脒m量流動(dòng)相，用反相高效液相色譜法測定血漿及組織中TMS的濃度；用3P97藥物動(dòng)力學(xué)軟件擬合并計(jì)算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，通過劑量校正法計(jì)算生物利用度。

2、 結(jié)果：本研究所建立的標(biāo)準(zhǔn)曲線相關(guān)性好，相關(guān)系數(shù)均達(dá)0.9990以上，血漿、肌肉、皮膚、肺臟、肝臟和腎臟中最低檢測限分別為0.0125μg/mL、0.005μg/g、0.005μg/g、0.01μg/g、0.02μg/g和0.0125μg/g；血漿及各組織中的回收率均在75％以上；日內(nèi)變異系數(shù)小于5％，日間變異系數(shù)小于10％。房室模型分析表明，替米考星兩種給藥途徑的血漿藥時(shí)數(shù)據(jù)均符合二室開放模型。靜脈注射給藥(5mg/kg·B·

3、W)的主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)：t1/2α為0.076±0.0098h、t1/2β為7.31±0.63h、AUC為4.50±0.30(μg/mL)·h、CLb為1.12±0.069L/(kg·h)、Vd為10.73±0.78L/kg：口服給藥(20mg/kg·B·W)的主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)：t1/2α為1.76±0.49h、t1/2β為25.70±4.74h、t1/2Ka為0.090±0.0092h、AUC為14.03±2.54(μg/mL)·

4、h、CLb為1.46±0.22L/(kg·h)、Tmax為0.47±0.035h、Cmax為0.75±0.056μg/mL、F為78.47±0.15％。組織分布研究表明，替米考星在各組織穿透能力強(qiáng)，吸收迅速，消除緩慢，除在肺臟藥時(shí)曲線符合二室開放模型外，在其余組織中均符合有吸收一室模型。在肺臟、肝臟、腎臟、肌肉和皮膚的藥時(shí)曲線分別為C1=24.05e-0.28t+5.08e-0.013t-29.13e-0.35t、C2=6.03(e-0