1、替米考星是新型的半合成大環(huán)內(nèi)酯類畜禽專用抗生素，由丁其特殊的抗菌活性和藥代動(dòng)力學(xué)特性，在獸醫(yī)臨床上被廣泛用于預(yù)防和治療豬牛等動(dòng)物的呼吸道疾病。國(guó)內(nèi)有關(guān)替米考星的研究報(bào)道較少，本論文利用國(guó)內(nèi)廠家合成的替米考星原料研制替米考星注射劑，對(duì)其進(jìn)行了穩(wěn)定性試驗(yàn)，并對(duì)該制劑進(jìn)行了牛體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)、組織殘留消除規(guī)律以及臨床療效等方面的研究。 對(duì)替米考星注射劑進(jìn)行了溫度40℃和相對(duì)濕度75％條件下的6個(gè)月加速試驗(yàn)和常溫條件下的24個(gè)月長(zhǎng)期試驗(yàn)

2、。結(jié)果表明替米考星注射劑的外觀色澤、pH值、澄清度、不溶性顆粒和含量的檢測(cè)結(jié)果均達(dá)到農(nóng)業(yè)部關(guān)于制劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)要求。 給健康牛以替米考星2.5 mg/kg和5.0mg/kg。兩種劑量靜脈注射，以及10.0 mg/kg和30.0mg/kg兩種劑量皮下注射給藥，在不同時(shí)間點(diǎn)采取血樣，提取凈化，用高效液相色譜法測(cè)定血漿中的藥物濃度。采用3p97藥代動(dòng)力學(xué)程序軟件處理藥-時(shí)數(shù)據(jù)，得出相關(guān)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。替米考星注射劑靜脈注射和皮下注射給

3、藥的藥物濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)均符合二室開放模型。 靜脈注射 2.5mg/kg和5.0mg/kg劑量組穩(wěn)態(tài)表觀分布容積Vd(ss)為0.097±0.042 L·kg<'-1>和0.069±0.019 L·kg<'-1>、分布半衰期t<,1/2α> 為0.036±0.012h和0.030±0.006h、消除半衰期t<,1/2β>為0.350±0.032h和0.298±0.052h、曲線下面積AUC為2.669±0.399mg·h·L<'-

4、1>和6.188±0.233mg·h·L<'-1>、總清除率CL<,(s)>為0.952±0.140 L·kg·h<'-1>和0.809±0.031 L·kg·h<'-1>。皮下注射10.0mg/kg和30.0mg/kg劑量組消除半衰期t<,1/2β>分別為39.041±3.510h和45.129±9.263h，曲線下面積Auc分別為29.936±0.942μg·h·mL<'-1>和83.613±27.428μg·h·mL<'-1>，在

5、達(dá)峰時(shí)間T<,(peak)>為0.176±0.007h和0.200±0.079h時(shí)，達(dá)峰濃度C<,(max)>分別為1.060±0.134μg·mL<'-1>和2.089±0.306μg·mL<'-1>。結(jié)果表明，替米考星靜脈注射吸收和消除迅速；皮下注射吸收迅速，達(dá)峰快，體內(nèi)分布廣，消除緩慢；靜脈注射和皮下注射后AUC與劑量呈比例關(guān)系，其它各主要參數(shù)與劑量無(wú)依賴性關(guān)系。 牛肌肉、肝臟和腎臟中替米考星殘留高效液相色譜法檢測(cè)限為0.

6、010μg·g<'-1>-0.025μg·g<'-1>，各組織樣品中分別添加0.05μg·g<'-1>-5μg·g<'-1>，平均回收率分別為89.2％-92.4％、85.0％-88.1％、79.5％-82.1％，日內(nèi)變異系數(shù)分別為6.0％-9.2％、6.7％-10.1％、5.6％-8.9％，日間變異系數(shù)分別為7.8％-11.4％、9.3％-15.6％、9.5％-13.5％之間。結(jié)果表明，本方法檢測(cè)限低，分析簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確，符合殘留分析及相

7、關(guān)研究的要求。 牛皮下單次注射替米考星注射劑10.0 mg/kg，在不同時(shí)間點(diǎn)屠宰，采集肌肉、肝臟和腎臟樣品，檢測(cè)替米考星殘留。結(jié)果表明，肝臟為藥物殘留的靶器官，肌肉和腎臟中約物濃度降低很快，停藥35天后，肌肉、肝臟和腎臟中替米考星殘留已經(jīng)降到最高殘留限量以下。 皮下單次注射替米考星注射劑10.0 mg/kg治療巴氏桿菌引起的牛呼吸道疾病，給藥1天后發(fā)病牛直腸體溫下降明顯，給藥7天后各項(xiàng)臨床癥狀指標(biāo)大人改善，死亡率和發(fā)病