1、背景:隨著研究的深入，腎素-血管緊張素系統(tǒng)目前被認為是血管疾病病理生理中重要的環(huán)節(jié)，其中研究最多的就是AngⅡ的作用。AngⅡ與動脈粥樣硬化發(fā)病關系密切，相關的治療策略已經(jīng)被逐步廣泛地運用于臨床中。TF和uPAR各自作為凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)的代表，在促進動脈粥樣硬化形成的過程中有許多相似之處。它們的非凝血和纖溶作用，都是與細胞粘附、遷移以及增生相關，這些過程是與動脈粥樣硬化形成相關的基本病理生理過程。本研究首次將TF和uPAR納入同一體系

2、，驗證AngⅡ對二者表達的影響，從新的角度說明AngⅡ促進動脈粥樣硬化的機制。 目的: 1.觀察AngⅡ對血管平滑肌細胞以及巨噬細胞TF和uPAR的表達的影響并探索其胞內信號轉導機制。 2.ARB和他汀類藥物對上述誘導作用是否具有抑制作用，并從信號轉導的角度分析抑制機理中相關的過程。 3.分析在動脈粥樣硬化及其高危因素得患者中，TF和uPAR表達分布的特點，二者表達的關系。 方法: 1.采

3、用組織貼塊法培養(yǎng)人臍動脈平滑肌細胞，進行形態(tài)學和α-actin免疫組化鑒定；傳代培養(yǎng)THP-1細胞株并將其誘導為巨噬細胞。 2.采用免疫組化、細胞原位ELISA法檢測AngⅡ、替米沙坦、阿托伐他汀以及PKC、MAPKp38、ERK1/2三種信號途徑抑制物等藥物對TF、uPAR蛋白表達的影響；RT-PCR檢測對上述藥物TF、uPARmRNA表達的影響。 3.用ELISA檢測AngⅡ、替米沙坦、阿托伐他汀作用的細胞內PKC、

4、IκB、NFκB含量。 4.發(fā)色底物法檢測患者血漿中游離TF的活性；用ELISA法檢測患者血漿中TF抗原量。 結果: 1.AngⅡ可以誘導人動脈平滑肌細胞的TF抗原和mRNA表達增多，此誘導作用主要通過PKC途徑。替米沙坦和阿托伐他汀可以抑制該誘導作用，呈濃度依耐性，該抑制作用與降低胞內PKC含量有關。 2.AngⅡ可以誘導人動脈平滑肌細胞uPAR抗原和mRNA的表達增強，此誘導作用主要通過ERK1/2途

5、徑。替米沙坦和阿托伐他汀可以抑制該誘導作用，呈濃度依耐性。 3.該巨噬細胞模型可以表達TF及uPAR，而且與ERK1/2信號途徑有關。但AngⅡ對巨噬細胞模型的刺激作用不明顯。 4.不同濃度的替米沙坦和阿托伐他汀可以抑制巨噬細胞模型TF的抗原表達，呈濃度依賴性。替米沙坦對uPAR的表達抑制不明顯，阿托伐他汀對uPAR的表達存在抑制作用，但與濃度沒有相關性。 5.患者血漿中TF的活性：DM、穩(wěn)定冠心病組＞代謝綜合征

6、組＞正常組和ACS組；血漿中TF抗原水平：ACS和代謝綜合征患者＞DM、穩(wěn)定冠心病組＞正常組。 結論: 1.體外實驗證實AngⅡ對血管平滑肌細胞以及巨噬細胞誘導作用，促進TF及uPAR表達增高，從而在促進動脈粥樣硬化形成，增加斑塊促凝性，削弱斑塊的穩(wěn)定性方面發(fā)揮作用。ARB和他汀類藥物抑制AngⅡ誘導TF及uPAR表達，從而發(fā)揮它們在心血管系統(tǒng)中的保護作用。 2.隨著動脈粥樣硬化相關疾病的嚴重程度增加，TF抗原表