1、研究背景：先天性甲狀腺功能低下癥(Congenitalhypothyroidism，CH)是一種可導(dǎo)致嚴(yán)重智能發(fā)育落后的遺傳代謝性疾病。隨著新生兒疾病篩查的廣泛開展，使得CH所致的智力低下已大大減少。目前認(rèn)為兩個(gè)因素與CH神經(jīng)發(fā)育結(jié)果有關(guān)：一是內(nèi)因，如病因及嚴(yán)重程度等；二是外因，主要是治療時(shí)間及效果等。約85％的CH是由甲狀腺發(fā)育不良引起，其中包括甲狀腺缺如，異位和萎縮。甲狀腺發(fā)育不良可能與遺傳機(jī)制有關(guān)，甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子的發(fā)現(xiàn)促進(jìn)了甲狀腺

2、發(fā)育不良及CH發(fā)病機(jī)理的研究。甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子1(Thyroidtranscriptionfactor-1，TTF-1)通過調(diào)節(jié)甲狀腺特異蛋白如甲狀腺球蛋白(TG)、甲狀腺過氧化物酶(TPO)、促甲狀腺激素受體(TSHR)等基因的轉(zhuǎn)錄，對甲狀腺發(fā)育起重要作用。近年來國外已報(bào)道了若干與CH有關(guān)的TTF-1突變基因，而國內(nèi)尚缺乏CH的TTF-1基因突變篩查及其與臨床表型關(guān)系的資料。本研究通過對浙江地區(qū)CH患兒的臨床隨訪和TTF-1基因突變篩查

3、，以期發(fā)現(xiàn)在中國漢族兒童中該基因的突變類型，并探討該基因類型與臨床表型的相關(guān)性，從而有助于CH兒童的早期診斷和防治。 研究材料和方法： 研究對象： 75例研究對象均為浙江省新生兒疾病篩查中心自1999年10月到2004年12月全省活產(chǎn)新生兒中篩查并確診的CH患兒，其中甲狀腺發(fā)育不良46例；甲狀腺發(fā)育正常29例。100例排除CH和其他內(nèi)分泌及自身免疫性疾病的正常兒童作對照。 研究方法： 1、

4、CH患兒隨訪，測定血清TSH、TT4、TT3等濃度，記錄藥物替代治療時(shí)間及每日劑量。2歲時(shí)發(fā)育評估采用Gesell發(fā)育量表。 2、利用PCR及基因測序技術(shù)進(jìn)行TTF-1基因篩查。 研究結(jié)果： 1、甲狀腺發(fā)育不良的CH患兒TSH水平明顯高于甲狀腺發(fā)育正常組，TT4、TT3水平明顯低于后者；且前者治療后血清TSH濃度正常所需時(shí)間明顯長于后者，所需藥物劑量明顯高于后者。但兩組間發(fā)育商差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 2、1例

5、甲狀腺發(fā)育正常CH患兒外顯子3TTF-1基因編碼區(qū)第858位堿基存在G→A的改變，所編碼氨基酸不發(fā)生變化，均為丙氨酸，該患兒父母及對照組未檢測到該改變；其余CH患兒TTF-1基因外顯子1～3編碼區(qū)的DNA序列與GenBank(NM_003317)的序列一致。 結(jié)論：本研究結(jié)果顯示： 1、甲狀腺發(fā)育不良CH患兒需更密切隨訪監(jiān)測、藥物替代治療需較大劑量。 2、TTF-1基因突變可能不是浙江地區(qū)漢族兒童甲狀腺發(fā)育不良及