1、目的：鈣磷及骨礦物質代謝紊亂是慢性腎臟病患者(CKD)最常見的癥狀之一，與繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(secondary hyperparathyroidism，SHPT)密切相關。長期高磷、低鈣血癥、活性維生素D缺乏等共同作用，導致和加重了SHPT，并出現(xiàn)腎性骨病。而腎性骨病由于現(xiàn)有檢查手段的局限性，呈發(fā)病率高、預后差的態(tài)勢。成纖維細胞生長因子23(FGF23)最早作為調磷因子而被發(fā)現(xiàn)，隨著研究的不斷進展，發(fā)現(xiàn)其的升高不但與活性維生素D缺

2、乏間明顯相關，而且可以預測慢性腎臟病患者SHPT的嚴重程度，但其確切的臨床意義并不清楚?，F(xiàn)有研究認為血磷和活性維生素D是調節(jié)FGF23合成和分泌的重要因素，但PTH與FGF23之間的關系尚無定論。本研究將分別探討不同PTH的尿毒癥維持性血透患者血中FGF23、骨代謝指標的改變及其與血鈣磷之間可能的內在聯(lián)系；同時觀察甲狀旁腺切除對血透患者血FGF23、骨骼代償方面長期和短期的影響，初步評價PTH對FGF23的影響以及可能的臨床意義。

3、>　　方法：本研究分三部分。
　　第一部分：收集30例尿毒癥維持性血透患者臨床基本情況及血清全段甲狀旁腺素(iPTH)數(shù)據(jù)，并留取所有患者血漿、血清，根據(jù)患者PTH水平不同分為低PTH組、正常PTH組及高PTH組。用ELISA法檢測各組患者血漿iFGF23、活性維生素D3、血清骨特異性堿性磷酸酶、I型膠原交聯(lián)羧基末端肽水平；用全自動生化分析儀測定血鈣、磷。得出數(shù)據(jù)采用SPSS統(tǒng)計軟件17.0進行方差分析法分析各組間差異；采用Pea

4、rson相關系數(shù)進行直線回歸分析各監(jiān)測指標之間相互關系，并對差異顯著的相關指標進行多因素回歸分析。
　　第二部分：在已進行尿毒癥繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進手術治療的患者中，選取不同手術方式的10例甲狀旁腺切除術后隨訪時間>1年的手術患者，按1:1配對的原則，選取同性別、同年齡、同透析齡、PTH相近的非手術患者與手術患者對照，留取所有患者血漿、血清，用ELISA法檢測兩組患者血漿iFGF23、活性維生素D3、血清骨特異性堿性磷酸酶、I型

5、膠原交聯(lián)羧基末端肽水平：用全自動生化分析儀測定血鈣、磷。使用SPSS統(tǒng)計軟件17.0對調查資料進行1:1配對t檢驗及Pearson相關分析。
　　第三部分：4例需手術治療的嚴重尿毒癥維持性血透繼發(fā)性甲旁亢患者，予以實施甲狀旁腺全切除加自體前臂移植術，分別留取患者術前、術后1天、術后3天、術后1周的血漿、血清，用ELISA法檢測兩組患者血漿iFGF23、活性維生素D3、血清骨特異性堿性磷酸酶、I型膠原交聯(lián)羧基末端肽水平：用全自動生化

6、分析儀用比色法測定血鈣、磷；用化學發(fā)光酶免疫分析法檢測全段甲狀旁腺激素(iPTH)。使用SPSS統(tǒng)計軟件17.0對患者手術前后各檢測指標進行自身前后配對t檢驗分析。
　　結果：
　　第一部分：高PTH組患者血FGF23(pg/mL)和骨特異性堿性磷酸酶(U/L)水平(885.30±226.41、763.62±323.11)明顯高于正常PTH組(401.45±355.11、542.75±99.39)和低PTH組(241.72±

7、158.59、483.40±150.67)，p<0.01。各組MHD患者血1，25(OH)2D3和ICTP水平兩兩比較無明顯差異(p>0.05)。Pearson相關分析顯不，iFGF23與iPTH水平、血磷水平、鈣磷乘積、骨特異性堿性磷酸酶存在直線正相關關系(r=0.71，p<0.01；r=0.80，p<0.01；r=0.80，p<0.01；r=0.77，p<0.01)，而與血鈣水平、1，25(OH)2D3、I型膠原交聯(lián)羧基末端肽間均無

8、相關。血FGF23與血iPTH、血磷、骨特異性堿性磷酸酶的多因素回歸分析顯示血磷、骨特異性堿性磷酸酶對血FGF23有直接調節(jié)作用。
　　第二部分：手術組與非手術組配對比較顯示手術組血鈣(mmol/L)、磷(mmol/L)、鈣磷乘積(mg2/dl2)水平(2.23±0.14，1.40±0.63，39.48±19.70)均低于非手術組(2.52±0.42，1.83±0.39，57.13±15.74)，p<0.05；手術組血FGF23(

9、pg/mL)水平(396.26±307.06)較非手術組(565.41±351.13)低，p<0.05；手術組血1，25(OH)2D3(pmol/L)的水平略高于非手術組，但差異無統(tǒng)計學意義，p>0.05；手術組BAP(U/L)及ICTP(μg/L)水平(616.50±122.45，19.76±3.30)均較非手術組(783.86±185.11，22.72±6.54)低，p<0.05。Pearson相關分析顯示，血FGF23與血磷水平、

10、鈣磷乘積存在直線正相關關系(相關系數(shù)分別為0.68、0.65，p<0.05)。而與血iPTH、鈣、1，25(OH)2D3、BAP、ICTP無顯著相關關系。
　　第三部分：患者術后第一天血iPTH(pg/mL)由術前1718.68±211.95明顯下降至12.52±0.91，術后一周為20.25±14.87，與術前相比差異顯著(p<0.01)。術后1天血鈣、血磷(mmol/L)平均水平(2.14±0.22，1.30±0.34)較術前

11、(2.55±0.37，2.10±0.19)顯著下降(p<0.D5)；術后1周血鈣、血磷(mmol/L)平均水平為(2.05±0.29，0.83±0.26)，與術前相比差異顯著(p<0.05)。血iFGF-23(pg/mL)、BAP(U/L)、ICTP(μg/L)術后1天(492.38±43.68，551.25±60.60，13.75±2.95)、3天(333.75±19.74，508.75±66.38，10.78±2.18)、7天(23

12、0.38±40.71，44125±101.27，8.54±1.51)，較術前血iFGF-23(623.12±53.20，727.50±30.14，2.10±2-56)明顯下降(p0.05)。<