1、背景與目的：食管癌是我國乃至世界上最常見的六大惡性腫瘤之一，具有發(fā)病率高、死亡率高的特點，我國食管癌占全世界每年新發(fā)病例的一半，因而仍是我國重點防治的惡性腫瘤之一。食管上皮癌變具有多階段、進行性演進的特點，其變化經(jīng)歷正常粘膜→基底細胞過度增生→不典型增生→原位癌→浸潤癌的過程，并具有雙向不穩(wěn)定性發(fā)展的特性。食管癌發(fā)病機制仍不明確，缺乏準確有效的早期診斷方法是造成食管癌高死亡率的主要原因。目前手術切除仍是治療食管癌的主要手段。但患者預后不

2、良，5年生存率僅為10%左右。因此深入了解食管癌發(fā)生、發(fā)展和侵襲的機制，制訂預測、早期診斷和早期阻斷的有效措施，對于降低患者死亡率、延長生存時間均有重要的意義。 食管癌癌變過程涉及多種癌基因的激活與抑癌基因的失活，其中上皮鈣粘素E-cadherin即是其中之一。上皮鈣粘素E-cadherin，是一類主要介導同質細胞間粘附的鈣依賴性跨膜糖蛋白。大量研究表明E-cadherin表達水平與腫瘤發(fā)生的關系。近年來諸多研究業(yè)已證實，該蛋白

3、是Wnt信號途徑上的關鍵因子，參與該途徑的腫瘤促進作用，以β-catenin和TCF-4核移位為標志的Wnt信號通路與E-cadherin失活等均存在交互作用。目前公認，細胞粘附功能的喪失是導致腫瘤細胞侵襲和轉移的前提條件之一，故E-cadherin被廣泛認為是腫瘤進展的關鍵蛋白。當E-cadherin表達降低，尤其是功能性的膜表面的E-cadherin表達下調(diào)或功能障礙時，細胞間的粘附能力就會下降，腫瘤細胞則彼此松動、分離，進而自原發(fā)

4、灶脫落，逐步浸潤深層、并向局部淋巴結及遠處轉移。因此，E-cadherin表達下降與腫瘤的侵襲和進展密切相關。對諸多腫瘤的研究可見，E-cadherin表達失調(diào)伴隨著腫瘤細胞的去分化，極性消失，浸潤能力增強以及淋巴結轉移率增高，且預示患者預后不良。上述結果在胃癌、膀胱癌、前列腺癌和乳腺癌中均已得到證實，即E-cadherin正常表達的罹癌患者的預后要優(yōu)于那些E-cadherin表達下調(diào)的病人。這提示，E-cadherin表達失調(diào)可作為腫

5、瘤惡性程度以及患者預后預測的生物標志物和早期診斷的重要候選分子指標。但E-cadherin與食管癌的相關性研究并不多見。 本課題以癌旁相對正常食管上皮、癌前病變組織、食管癌標本為研究對象，通過高通量組織芯片技術，制作石蠟組織微陣列，運用免疫組織化學ABC方法，檢測E-cadherin在上述組織中的表達情況和分布特點，分析該基因的表達與食管癌各病理特征之間的關系，探求E-cadherin在食管癌不同病變組織中表達的生物學意義，以期

6、為食管癌的早期診斷、預后評價和基因治療指標的篩選等提供有價值的實驗依據(jù)。 材料與方法:食管癌癌旁、癌前與癌組織均選自鞍山市腫瘤醫(yī)院1999～2008未經(jīng)化放療的診斷明確的食管癌手術切除標本。本研究采用石蠟組織微陣列技術，運用免疫組織化學（IHC）方法，對E-cadherin在食管粘膜非癌組織、癌前組織、食管癌中的表達情況和分布特點進行檢測，分析該基因的表達與食管癌侵襲與轉移的關系。實驗數(shù)據(jù)采用SPSS11．0軟件包，應用Krus

7、kal-Wallis和Mamm Whitney的檢驗方法，對各因子在不同病變胃組織中的分布進行統(tǒng)計學差異分析。 結果: 1．食管癌發(fā)病的性別、組織類型及年齡分析; 本研究中的83例食管癌樣本，鱗癌68例，占81．2%，腺癌15例，占18．8%，男性患者為72例，占84．3%，女性患者為13例，占15．7%，顯示本食管癌病例樣本群中男性發(fā)病率遠高于女性。其中68例鱗癌病例中，男性為63例，女性僅5例，但在15例腺癌

8、中，男性為7例，女性則有8例，統(tǒng)計學分析顯示鱗癌與腺癌的罹患具有顯著的性別差異（p=0．000），但未見年齡之間的差異（p=0．067）。 2．E-cadherin在不同病變食管組織中的表達/分布特點; E-cadherin的下調(diào)率在癌旁相對正常組織、癌前病變和食管癌組織中，呈現(xiàn)逐漸升高的趨勢，下調(diào)率分別為44．4%、84．2%和94．0%，統(tǒng)計學分析顯示，隨著病變進展，E-cadherin蛋白的下調(diào)增加。兩組間比較可

9、見，食管癌組同癌旁正常組和癌前病變組相比較，具有顯著的統(tǒng)計學差異（p=0．000，p=0．006），在食管癌不同組織病理分型之間，該蛋白的陽性率在鱗癌較高，兩者具有統(tǒng)計學差異（p=0．001）。在食管癌癌旁正常組和癌前病變組相比較的統(tǒng)計學分析呈現(xiàn)表達的差異（p=0．002）。 3．E-cadherin的表達與腫瘤各病理指標之間關系; E-cadherin表達的下調(diào)率在男性，為95．7%，女性為84．6%，統(tǒng)計學分析顯示

10、，未見性別差異（p=0．125）。不同年齡組E-cadherin表達情況的分析顯示，兩者未見顯著性差異（p=0．196）。在不同食管癌高、中、低分化的比較中，E-cadherin表達的下調(diào)率分別為88．9%、97．5%和93．7%，統(tǒng)計學分析顯示p=0．352，三者間無統(tǒng)計學差異。食管癌不同大、中、小病變中E-cadherin表達的下調(diào)率分別為75．0%、96．5%和100%，具有統(tǒng)計學差異（p=0．011）。 本研究所觀察的8

11、3例食管癌中，39例未見淋巴結轉移（LN-），E-cadherin蛋白下調(diào)者34例（87．2%）；44例有淋巴結轉移（LN+）的樣本中，全部表現(xiàn)為E-cadherin減少或消失，淋巴結轉移組E-cadherin下調(diào)率顯著高于無淋巴結轉移組（p=0．015）。E-cadherin的表達上調(diào)在T3，4（98．3%）中明顯高于T1，2（84%），但兩者之間尚無統(tǒng)計學意義的差異存在（p=0．013）。E-cadherin的下調(diào)表達在Ⅲ-Ⅳ期（1

12、00%）食管癌中明顯高于Ⅰ-Ⅱ期（88．4%），具有統(tǒng)計學差異存在（p=0．027）。 結論: 1．食管癌中鱗癌為主要的病理類型，男性多發(fā)。腺癌所占比例較低，但女性腺癌發(fā)病率高于男性。 2．E-cadherin基因表達是食管癌發(fā)生、發(fā)展、演進過程中重要的分子事件，其表達在癌旁相對正常食管粘膜組織、癌前病變、食管癌組織中呈現(xiàn)逐漸下調(diào)的表達特點。 3．E-cadherin基因表達未見年齡與性別的差異，但與分化