1、目的： 1、探討肝臟在不同放療劑量下肝功能、凝血功能及肝纖維化指標變化情況。 2、觀察兔肝臟放療前、后CT動態(tài)增強掃描特點；測量放療前、后肝臟照射區(qū)與未照射區(qū)不同時相下CT值大小。 3、觀察不同放療劑量下肝臟病理學(xué)改變特點并評價肝臟纖維化情況。 方法： 1、實驗動物分組--將20只新西蘭白兔隨機平均分為4組，A組為空白對照組，B、C、D三組分別為10Gy組、15Gy組和20Gy組。 2、半

2、肝放射治療--①麻醉將速眠新Ⅱ和氯胺酮1:1配比混合后，按0.3 ml/Kg肌肉注射，麻醉B、C、D三組實驗用兔；②體位與固定取仰臥位，然后將兔固定于木制兔臺上，兔臺固定于治療床上的負壓真空墊內(nèi)；③定位行CT定位掃描，掃描范圍從膈頂至肝臟下緣，并將CT定位掃描信息傳輸至TPS工作站中；④計劃以膽囊為界勾畫右半肝為放療靶區(qū)，55％等劑量曲線為處方曲線；⑤采用全身伽瑪?shù)?.5準直器放射治療。 3、化驗檢查--實驗用兔于放療前、放療后

3、48小時內(nèi)、放療后1周、2周、1月、2月、3月行肝功能(ALT、AST、ALP、GGT、TP、ALB、TBIL、DBIL、PA)，凝血功能(PT、PT％、PTINR、FbgC、TT)，纖維化組合(LN、PcIII、IV.C)檢查。抽血前禁食8小時，將兔固定于兔盒內(nèi)，二甲苯涂抹耳緣靜脈處，待血管充盈良好后抽取血液標本2ml送檢。 4、CT檢查-B、C、D三組實驗兔于放療前及放療后3個月行肝臟CT平掃加增強。動態(tài)增強掃描：造影劑(安

4、射力注射液350與生理鹽水混合配置成300)以0.5ml/s的速率注入5ml，動脈期15s，靜脈期41.5s，延遲期103s。獲得兔肝CT平掃及增強掃描三期圖像。 5、病理取材及觀察--實驗用兔處死后，切取3塊1cm3大小的肝臟組織，取材區(qū)分別為：高劑量區(qū)(放療靶區(qū)中心)，低劑量區(qū)(放療靶區(qū)邊緣)，未照射區(qū)(左半肝外側(cè)葉)。標本用10％福爾馬林液固定，石蠟包埋，5um連續(xù)切片，行HE和Masson染色后顯微鏡觀察。 6、

5、統(tǒng)計學(xué)處理--應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理本實驗所有資料。B、C兩組放療前后左、右半肝在不同CT掃描時相下的CT值及動態(tài)監(jiān)測的各項化驗指標均采用重復(fù)測量設(shè)計資料的方差分析。記錄不同放射劑量下放射性肝損傷的病理表現(xiàn)特點，建立表格對照。 結(jié)果： 1、實驗用兔存活率 A、B、C三組無實驗用兔死亡，存活率100％，D組死亡3只，存活率40％，D組資料不參與統(tǒng)計分析。D組(20Gy)3只死亡實驗用兔于放療后出現(xiàn)腹瀉、食欲差、

6、精神差、乏力表現(xiàn)，在放療后5-10天內(nèi)死亡。 2、化驗檢查結(jié)果①肝功能改變放療后3月內(nèi)動態(tài)監(jiān)測B、C兩組實驗用兔的AST、TBIL、DBIL、TP、ALB五項指標于放療后1月起上升顯著(PAST<0.05，PTBIL<0.05，PDBIL<0.05，PTP<0.05，PALB<0.05)；GGT指標呈波動性變化，于放療后1天下降，至放療后2月回升(PGGT<0.05)；ALP指標于放療后1天內(nèi)下降明顯，此后至放療后3月逐漸降至為

7、放療前的一半左右(PALP<0.05)；ALT、PA指標則無明顯改變(PAIT>0.05，PPA>0.05)。②凝血功能B、C兩組PT、PTINR指標隨時間遷移無改變(PPT>0.05、PPTINR>0.05)；而PT％、FbgC、TT指標隨時間遷移發(fā)生改變(PPT％<0.05、PFbgC<0.05、PTT<0.05)，其中FbgC、TT指標均于放療后1天開始升高，1周后升至最高，2周后恢復(fù)至正常，PT％則在150-200范圍內(nèi)呈波動性

8、變化。③纖維化指標纖維化指標未見明顯改變(PLN>0.05，PPcIII>0.05，PIV.C>0.05)。 3、CT影像結(jié)果①CT影像學(xué)表現(xiàn)實驗用兔放療前肝臟CT影像表現(xiàn)為平掃時顯示肝臟密度均勻，動脈期肝臟輕度增強，靜脈期強化明顯，肝內(nèi)靜脈顯影清楚，延遲期造影劑減退，仍可見肝內(nèi)靜脈顯影；B、C、D三組(共12只)放療后3個月肝臟CT影像表現(xiàn)為平掃時肝臟大小、形態(tài)正常，密度均勻，增強掃描時動脈期無強化，靜脈期廣泛輕度強化，肝內(nèi)靜脈顯示不

9、清，延遲期強化不明顯。平掃及增強掃描三期均未觀察到與放療計劃中某條等劑量曲線范圍一致的肝臟密度改變4、病理結(jié)果①肉眼觀，A組肝臟呈紅褐色，表面光滑，質(zhì)地柔軟而脆；B、C、D三組肝臟表面及切面呈灰黃色，膈面近中心處為著，肝臟邊緣呈灰紅色，照射劑量越高，上述改變越明顯。肝臟各葉間肉眼觀無顯著差別；②光鏡下，B、C、D三組放療后3個月肝臟病理見中央靜脈及血竇淤血，可見肝靜脈閉塞征(venous occlusive disease，VOD)，膽

10、管周圍炎細胞浸潤，匯管區(qū)膠原纖維增多，竇周出現(xiàn)膠原纖維沉積，上述改變隨放療劑量增大而加重。同一肝臟放療后其放射性肝損傷的病理變化隨著未照射區(qū)、低劑量區(qū)、高劑量區(qū)的變化而呈加重趨勢，但變化趨勢不如劑量組不同而改變明顯；③D組(20Gy)3只死亡實驗用兔切取腸標本，肉眼觀可見粘膜明顯水腫，多發(fā)出血點、淤血灶，未見潰瘍及穿孔。HE染色，光鏡下觀察可見粘膜及粘膜下可見大量炎細胞浸潤，呈急性炎癥性表現(xiàn)。 結(jié)論： 1、伽瑪?shù)斗暖熗冒?/p>

11、肝劑量達20cGy時，死亡率明顯增高，達60％，死亡原因與放射性腸炎及肝臟放射性損傷相關(guān)。 2、肝臟放療可以引起肝臟功能的改變。主要表現(xiàn)放療后1月起轉(zhuǎn)氨酶及膽紅素指標出現(xiàn)升高改變；堿性磷酸酶在放療后3月內(nèi)則呈降低改變。 3、肝臟放療可以引起凝血功能改變，F(xiàn)bgC、TT指標于放療后1周升至最高，2周后恢復(fù)至正常：FbgC、TT對肝臟急性放射性炎癥診斷靈敏性較高。 4、血清肝纖維化組合化驗檢查放療前后未見明顯改變，而