1、目的：
　　探討他克莫司（Tacrolimus，F(xiàn)K506）對(duì)大鼠胰島β細(xì)胞分泌胰島素功能的影響及了解FK506對(duì)血清GLP-1濃度的影響。
　　方法：
　　1、將SD大鼠采用不同濃度的FK506灌胃，F(xiàn)K506濃度分為H組2mg/(kg·d)，M組1mg/(kg·d)，L組0.5mg/(kg·d)，以生理鹽水灌胃為對(duì)照組（C組），每3天測(cè)量體質(zhì)量，每日禁食約10小時(shí)灌胃，灌胃后1h進(jìn)食，禁食期間不禁水。
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2、、FK506灌胃前以及灌胃后每月采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定大鼠空腹血漿葡萄糖（FPG）。
　　3、FK506灌胃1月后及4月后采用酶聯(lián)免疫（ELISA）法測(cè)定空腹血清胰島素水平（FINS）；FK506灌胃4月后采用酶聯(lián)免疫（ELISA）法測(cè)定血清胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）水平。
　　4、根據(jù)空腹血糖及空腹胰島素計(jì)算出胰島素分泌指數(shù)（HOMA-β）及胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。
　　5、HE染色觀察胰島組織學(xué)結(jié)構(gòu)

3、變化。
　　6、比較不同階段不同濃度FK506灌胃后大鼠體質(zhì)量、FPG、FINS、HOMA-β、HOMA-IR、GLP-1的水平以及胰腺組織學(xué)結(jié)構(gòu)變化。
　　結(jié)果：
　　1、FK506灌胃1月后，各組大鼠體質(zhì)量增長(zhǎng)值、FPG、FINS、HOMA-β、HOMA-IR均無明顯變化（P＞0.05）。
　　2、FK506灌胃1月后，各組胰腺HE染色均為胰島結(jié)構(gòu)清晰，形態(tài)完整。
　　3、FK506灌胃4月后，各組間體

4、質(zhì)量增長(zhǎng)值隨FK506濃度的增加而減少，其中H組及M組顯著低于L組及C組(P<0.01)，L組與C組間無明顯差異（P＞0.05）。
　　4、FK506灌胃4月后，各實(shí)驗(yàn)組大鼠FPG較C組均明顯升高，以H組最為明顯，血糖升高幅度與FK506濃度呈正相關(guān)。
　　5、FK506灌胃4月后，各實(shí)驗(yàn)組大鼠FINS、HOMA-β水平均有下降，與FK506濃度呈負(fù)相關(guān)。
　　6、FK506灌胃4月后，各實(shí)驗(yàn)組大鼠HOMA-IR水平均

5、有升高，與FK506濃度呈正相關(guān)。
　　7、FK506灌胃4月后，各組大鼠GLP-1的表達(dá)無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　8、FK506灌胃4月后，與C組相比，H、M兩組大鼠胰腺導(dǎo)管均遭到不同程度破壞，胰島細(xì)胞數(shù)量減，出現(xiàn)空泡樣變，L組組織學(xué)改變不明顯。
　　結(jié)論：
　　FK506灌胃后大鼠可出現(xiàn)多飲多尿的臨床癥狀，F(xiàn)K506短期使用不會(huì)造成血糖、胰島β細(xì)胞功能的變化，后期逐漸導(dǎo)致血糖升高，胰島素分泌減少