1、目的：探討大鼠缺血再灌注腎不同時(shí)間TNF-α，p38MAPK蛋白表達(dá)的變化以及FKS06對(duì)其表達(dá)的影響。揭示TNF-α，p38MAPK在腎缺血再灌注損傷中的作用機(jī)制并尋求治療腎缺血再灌注損傷的有效途徑。 方法：選擇健康雄性SD大鼠90只，體重220～260g。動(dòng)物隨機(jī)分為3組：假手術(shù)(sham)組，缺血再灌注(工R)組，F(xiàn)K506+缺血再灌注(FK506+IR)組，每組30只。每組又按再灌注時(shí)間分為再灌注后0h，2h，6h，12

2、h，24h5個(gè)觀察時(shí)相，每個(gè)觀察時(shí)相6只。FK506+IR組于缺血前6h經(jīng)尾靜脈注射FK506(0．3mg．Kg-1，用生理鹽水稀釋至0．1m1)；工R組于缺血前6h經(jīng)尾靜脈注射等量生理鹽水；sham組僅開(kāi)腹、分離腎動(dòng)脈，不阻斷血流。采用HE染色分析腎組織病理?yè)p傷程度，免疫組化二步法檢測(cè)TNF—Q，p3811APK蛋白表達(dá)的變化，對(duì)結(jié)果進(jìn)行方差分析。 結(jié)果： 1.織病理學(xué)觀察：腎缺血再灌注損傷后腎小管上皮細(xì)胞形態(tài)和腎小管

3、結(jié)構(gòu)發(fā)生明顯的病理改變。FK506預(yù)處理后上述病理改變有了顯著改善。 2．TNF-α在缺血再灌注腎組織的表達(dá)：TNF-α蛋白以在近曲小管上皮細(xì)胞的胞漿中表達(dá)為著，在缺血45分鐘末有極少量表達(dá)，再灌注2h表達(dá)明顯增強(qiáng)(19．32±0．47％)，再灌注6h，12h及24h呈陽(yáng)性表達(dá)，12h達(dá)高峰(29．54±1．39％)，24h仍有較強(qiáng)表達(dá)(20．24±1．07％)。FK506+IR組腎組織TNF—Q蛋白水平顯著低于IR組(p<0．

4、05)。 3．p38MAPK在缺血再灌注腎組織的表達(dá)：p38MAPK蛋白主要在近曲小管和遠(yuǎn)曲小管上皮細(xì)胞的胞漿和(或)胞核中表達(dá)，缺血45分鐘末表達(dá)極少，再灌注2h表達(dá)明顯增強(qiáng)(25．25±1．97％)，再灌注6h，12h及24h呈陽(yáng)性表達(dá)，6h達(dá)高峰(42．03±1.85％)，12h開(kāi)始降低，至24h仍維持在較高水平(26．29±1.3％)。FK506+IR組腎組織p38MAPK蛋白水平顯著低于工R組(p<0．0D。