1、研究背景：在腎移植、復(fù)雜的腎臟手術(shù)以后和休克的復(fù)蘇過程中常發(fā)生腎臟急性缺血再灌注損傷。近年來，隨著自由基生物醫(yī)學研究的日漸深入，人們發(fā)現(xiàn)自由基所致的生化紊亂和組織結(jié)構(gòu)破壞是許多疾病的發(fā)病學基礎(chǔ)。自由基是指能獨立存在的、最外層軌道上含有一個或一個以上不配對電子的任何原子或原子團，若不配對的電子位于氧，則稱為氧自由基，主要包括超氧陰離子自由基、羥基自由基、過氧化氫等，化學性質(zhì)極為活躍。正常機體產(chǎn)生的氧自由基很少，且組織細胞內(nèi)的超氧化物歧化酶

2、(SOD)、過氧化氫酶(CAT)、谷胱甘肽過氧化氫酶(GSH-Px)和過氧化物酶等能迅速清除氧自由基，故組織細胞內(nèi)不會出現(xiàn)氧自由基的堆積。腎臟缺血再灌注損傷后，組織內(nèi)血管內(nèi)皮細胞和中性粒細胞產(chǎn)生大量的氧自由基，而此時，SOD、CAT、GSH-Px等氧自由基清除劑由于在缺血缺氧狀態(tài)下生成減少、活力下降，不能有效的清除氧自由基，導(dǎo)致腎臟組織內(nèi)氧自由基的大量堆積。氧自由基具有強大的氧化活性，對幾乎所有的生物分子都有損傷，但通過脂質(zhì)過氧化損傷細

3、胞最為嚴重。生物膜(包括細胞膜、線粒體膜和溶酶體膜等)內(nèi)含有豐富的多不飽和脂肪酸，氧自由基因為具有極強的氧化活性，極易攻擊多不飽和脂肪酸生成多種脂質(zhì)過氧化物，導(dǎo)致生物膜多不飽和脂肪酸/蛋白質(zhì)比例失調(diào)，生物膜的流動性下降和通透性增高，進而造成生物膜的功能障礙。脂質(zhì)過氧化反應(yīng)所產(chǎn)生的脂質(zhì)過氧化物最終裂解成丙二醛(MDA)等終末產(chǎn)物，而這些產(chǎn)物也具有強大的細胞毒性，從而加劇腎臟缺血再灌注損傷。由于氧自由基在腎臟缺血再灌注損傷中的重要作用，多年

4、來研究者試圖找到最為有效的氧自由基清除劑。依達拉奉是一種強效的新型羥自由基清除劑，研究證明依達拉奉可以通過清除自由基，抑制脂質(zhì)過氧化，從而抑制細胞的氧化損傷。因依達拉奉可以使腦細胞在缺血再灌注過程中損傷減輕，延緩神經(jīng)元死亡，減輕神經(jīng)功能障礙，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于急性腦梗塞的治療。然有關(guān)依達拉奉在腎臟缺血再灌注損傷過程的作用卻鮮有報道，為此本實驗就依達拉奉對腎臟缺血再灌注損傷的保護作用進行了初步研究。 動物實驗?zāi)康模禾接懸肋_拉奉注射液對

5、大鼠腎缺血再灌注損傷的影響。方法實驗大鼠分為A組(假手術(shù)對照組)、B組(缺血再灌注組)和C組(依達拉奉治療組)，觀察各組大鼠腎臟缺血再灌注24小時后血清及腎組織勻漿丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)，血肌酐、血尿素氮和腎組織超微結(jié)構(gòu)的改變。 結(jié)果：再灌注24小時后C組血清MDA(4.35±0.78nmol/L)、腎組織勻漿MDA(15.03±1.19nmol/mgprot)、血肌酐(170.9±16.1μmol/L)，低

6、于B組血清MDA(7.70±2.17nmol/L)、腎組織勻漿MDA(19.74±1.71nmol/mgprot)、血肌酐(233.2±17.2μmol/L)，P＜0.01；C組血清SOD(355.2±40.2U/m1)、腎組織勻漿SOD(26.02±7.75U/mgprot)，高于B組血清SOD(253.3±42.0U/ml)、腎組織勻漿SOD(10.26±1.03U/mgprot)，P＜0.01；C組血尿素氮(35.63±3.62m