1、目的: 通過(guò)建立哮喘小鼠模型，觀察過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體-γ(PPAR-γ)配體激動(dòng)劑羅格列酮對(duì)哮喘小鼠氣道炎癥、肺組織T-bet mRNA及氣道黏蛋白Muc5ac的影響。探討小鼠肺組織中T-bet與氣道黏蛋白Muc5ac的關(guān)系以及羅格列酮抑制黏液高分泌的可能機(jī)制。 方法: 24只雌性清潔級(jí)BALB/c小鼠隨機(jī)被分為對(duì)照組(A組)、哮喘組(B組)、羅格列酮組(C組)，每組8只。A組給予含1mg Al(OH)3的生理鹽水致敏及

2、生理鹽水霧化激發(fā)。B組和C組小鼠于第0、7d給予[卵白蛋白(OVA)25μg+Al(OH)31mg]生理鹽水0.2ml腹腔注射致敏。在致敏后第14、15、16、18、19、20天，將小鼠置于透明容器中(20cm×40cm×50cm)，以2％的OVA生理鹽水溶液霧化激發(fā)，每天1次，每次30min；在每次霧化同時(shí)，A組和B組給予生理鹽水霧化，C組給予羅格列酮混懸液霧化。 末次激發(fā)后24小時(shí)處死小鼠，收集各組小鼠支氣管肺泡灌洗液(BA

3、LF)，行細(xì)胞總數(shù)和嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)計(jì)數(shù)。右肺用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)法測(cè)定對(duì)照組及哮喘組肺組織T-bet mRNA的表達(dá)強(qiáng)度。左肺行HE染色，并分別用免疫組織化學(xué)(IHC)法和阿辛藍(lán)過(guò)碘酸雪夫(AB-PAS)染色法測(cè)定各組氣道Muc5ac和黏蛋白的表達(dá)。 結(jié)果: (1)B組BALF中白細(xì)胞總數(shù)(WBC)、EOS百分比分別為(22.49±2.82)、(9.13±0.95)％，與A組[(7.57±0.47)、(0

4、.50±0.53)％]比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，C組為(8.66±0.56)、(3.69±0.75)％，與B組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。(2)B組Muc5ac蛋白的表達(dá)為(89.12±5.56)，與A組(43.24±5.82)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，C組為(54.83±5.24)，與B組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。(3)B組T-bet mRNA的表達(dá)為(0.48±0.10)，與A組(0.9

5、5±0.07)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，C組為(0.88±0.08)，與B組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。(4)小鼠肺組織T-bet mRNA與Muc5ac蛋白呈線性負(fù)相關(guān)(r=-0.867，P<0.05)。 結(jié)論: 羅格列酮可以減輕哮喘小鼠氣道炎癥，抑制氣道黏液高分泌；哮喘小鼠肺組織T-bet的表達(dá)與氣道上皮Muc5ac的表達(dá)呈線性負(fù)相關(guān)；羅格列酮可能通過(guò)上調(diào)哮喘小鼠肺組織T-bet mRNA的表達(dá)，從而抑