1、目的：研究自噬／溶酶體途徑在線粒體失能引起的神經毒性中的作用。方法：采用腦立體定位儀紋狀體內給藥，建立3一硝基丙酸(3-NP)所致的大鼠神經元線粒體失能毒性模型，用DNAladder法觀察不同劑量3-NP所致的DNA核小體間降解，透射電鏡觀察紋狀體神經元中自噬體形成和溶酶體激活，WesternBlot檢測cathepsinB、cathepsinD、Bcl-2、caspase-3、cyto-c蛋白的表達；DNAladder法及尼氏染色法觀

2、察自噬體抑制劑3-methyladenine(3-MA)和溶酶體酶cathepsinB抑制劑Z-FA-FMK對模型大鼠紋狀體神經元的保護作用，WesternBlot檢測3-MA和Z-FA-FMK對模型大鼠紋狀體內cathepsinB、cathepsinD、Bcl-2表達和3-MA對cyto-c釋放的調節(jié)。 結果：3-NP所致神經元凋亡呈劑量依賴性趨勢，透射電鏡顯示大鼠紋狀體3．NP注射2小時后即見紋狀體神經元內自噬體形成，4小時

3、后自噬體出現最明顯；WesternBlot結果顯示模型大鼠紋狀體注射3-NPcathepsinB表達上調，cathepsinD激活，Bcl-2蛋白表達下調，caspase-3酶原條帶增強并呈時間相關趨勢，模型大鼠紋狀體注射3-NP6hcyto-C自線粒體釋放入胞漿。3-MA、Z-FA-FMK預防性給藥組與模型組相比，DNAladder顯示凋亡條帶明顯減弱，損傷面積顯著減小(P如．01)；3-NP給藥2h后注射3-MA，DNAladder

4、凋亡條帶明顯減弱，給藥4h,Sh后注射3．MA則無保護作用。WesternBlot結果顯示，3-MA和Z-FA-FMK給藥組可抑制3．NP引起的cathepsinB、cathepsinD和Bcl-2蛋白表達的變化；同時，3-MA有抑制cyto-C從線粒體釋放入細胞漿的作用。 結論：3-NP所致線粒體失能介導神經毒性導致的神經元凋亡與自噬和溶酶體的激活有關，自噬抑制劑和溶酶體酶抑制劑可通過影響自噬／溶酶體介導的細胞信號機制抑制凋亡