1、目的:研究重組人血管內(nèi)皮抑素(Endostar)對人肺腺癌的放射增敏作用,并探討其作用機(jī)制。
　　方法:建立人肺腺癌973細(xì)胞系裸鼠移植瘤模型,將荷瘤裸鼠隨機(jī)分四組,即空白對照組、10Gy組、Endostar組及Endostar+10Gy聯(lián)合治療組。各照射組,于E ndostar用藥第7天時進(jìn)行單次照射,照射劑量為10Gy。各用藥組待腫瘤最大徑增長至0.5 cm時開始用藥,每日給藥1次,腹腔注射,Endostar用藥濃度為20 m

2、g/kg,連續(xù)用藥14天,空白對照組給予等量的生理鹽水。觀察荷瘤裸鼠的一般情況,隔日測量腫瘤體積,計算增敏系數(shù)。取腫瘤組織進(jìn)行免疫組織化學(xué)分析,通過CD34檢測血管密度;并取腫瘤進(jìn)行Werstern blot分析,檢測各組VEGF和PTEN表達(dá)情況。
　　結(jié)果:荷瘤裸鼠的一般情況,與空白對照組相比,10Gy組和聯(lián)合治療組荷瘤裸鼠的進(jìn)食略減少,Endostar組進(jìn)食正常。荷瘤裸鼠皮膚潰爛情況,空白對照組裸鼠移植瘤表面皮膚潰爛只數(shù)多,

3、其他各組只數(shù)少。從腫瘤的生長曲線來看,相較于空白對照組,Endostar組、10Gy組、聯(lián)合治療組腫瘤的生長都不同程度的受到抑制,但是聯(lián)合治療組抑瘤效果較其他組更加明顯。通過計算各實驗組的倍增時間,發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療組為15天,明顯長于其他實驗組。計算增敏系數(shù)EF為2.0>1,說明重組人血管內(nèi)皮抑素對肺腺癌的放射治療具有放射增敏效應(yīng)。通過免疫組織化學(xué)檢測空白對照組及Endostar組中腫瘤組織中血管內(nèi)皮細(xì)胞表面CD34的表達(dá),其結(jié)果顯示, C

4、D34在兩組移植瘤中均有不同程度的表達(dá)。第7天空白對照組的MVD為7.0±3.5,Endostar組MVD為3.2±0.84,與空白對照相比差異明顯(p=0.024)。第14天空白對照組的MVD為5.3±1.5,Endostar組M VD為3.0±0.0,與空白對照相比差異明顯(p=0.037)。第48天空白對照組的M VD為3.0±0.0,Endostar組MVD為4.2±1.3(p>0.05)?？梢娊o藥后腫瘤血管密度下降明顯;停止用

5、藥后,血管的密度漸漸增加接近空白組。通過 Western b lot檢測第14天時各組VEGF和PTEN的表達(dá),其結(jié)果顯示,在actin相對等量的情況下,Endostar組與空白對照組相比,VEGF表達(dá)下調(diào);而10Gy組與空白對照組相比,VEGF表達(dá)明顯上調(diào);聯(lián)合治療組與空白對照組相比,VEGF表達(dá)顯著下調(diào)。但是10Gy組、聯(lián)合治療組和Endostar組中PTEN蛋白的表達(dá)量與空白對照組相比無差異性改變。
　　結(jié)論:重組人血管內(nèi)皮