1、目的： 探討MRI引導(dǎo)聚焦超聲靶向可逆性開放兔腦血腦屏障（BBB）并甲氨喋呤（MTX）腦內(nèi)給藥的效果。 方法： MRI引導(dǎo)聚焦超聲以2s-10s不同時長輻照20只新西蘭大白兔腦，共輻照50個靶點，并將靶點分為2s、4s、6s、8s和10s組，通過靶點MRI增強掃描、伊文氏藍（EB）染色和HE組織學(xué)檢查的方法確立靶向可逆性開放BBB的輻照時長參數(shù)（6s）；再以此參數(shù)輻照已靜注MTX的5只兔右腦，1小時后取靶點組織

2、作為超聲輻照組，取靶點外的左腦相應(yīng)組織為靜脈對照組；另取5只兔不行輻照，由頸內(nèi)動脈注射同劑量MTX，1小時后取相應(yīng)腦組織為頸內(nèi)動脈組。以高效液相色譜法測定、比較各組腦組織MTX的濃度。 結(jié)果： 1、靶點MRI增強掃描：超聲輻照后的當即、4小時、8小時、12小時、24小時MRI重復(fù)增強掃描，結(jié)果顯示輻照時長2s和4s的兔腦始終沒有增強，輻照時長為6s、8s和10s者在照射后當即靶點均有增強，至4小時仍明顯；8小時以后6s組

3、無增強；8s組直到24小時以后仍有增強，但范圍開始減少，10s組則更為明顯，所有時間點均可見增強顯影。 2、靶點EB染色：超聲輻照當即的靶點腦組織2s組、4s組未見藍染，6s組、8s組和10s組均見藍染，并且隨幅照時長的增加，藍染的程度和范圍增大，同時藍染的解剖部位與MRI增強部位一致。超聲輻照24小時后靶點腦組織2s組、4s組和6s組未見藍染，8s組和10s組仍有藍染，10s組更明顯，但程度和范圍均較前減小。 3、HE

4、染色組織學(xué)檢查：超聲輻照后當即，取輻照時長從2s到10s的靶點行HE染色組織學(xué)檢查，2s、4s組靶點光鏡下未見異常，與非靶點區(qū)腦組織未見區(qū)別；6s組散見少許紅細胞滲出，血管內(nèi)皮細胞輕微腫脹，但神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞的形態(tài)未見明顯異常，8s組可見明顯的紅細胞滲出，靶點區(qū)腦組織血管破壞明顯，見內(nèi)皮細胞破損及細胞碎片，腦實質(zhì)細胞也出現(xiàn)了不同程度損傷，焦點周圍組織出現(xiàn)水腫帶。隨照射時長的增加，這種改變的程度和范圍更為明顯，10s組見血管破裂、紅細胞廣

5、泛滲出，血管內(nèi)血栓形成，可見少量炎細胞，神經(jīng)細胞和膠質(zhì)細胞明顯腫脹，組織液化壞死。 4、各組腦內(nèi)甲氨蝶呤濃度：以高效液相色譜法測定各組腦組織中MTX濃度，靜脈給藥超聲輻照組為7.412±1.471 ug/g腦組織，靜脈給藥對照組為0.544±0.084 ug/g腦組織，頸內(nèi)動脈給藥組為1.984±0.650ug/g腦組織。靜脈給藥對照組的MTX濃度低于頸內(nèi)動脈組（P<0.05），而靜脈給藥輻照組的MTX濃度均顯著高于靜脈對照組和