1、背景:糖尿病胃輕癱(DGP)是糖尿病患者常見的慢性消化道并發(fā)癥，其發(fā)病率隨著糖尿病發(fā)病的增加而有上升趨勢。近5年國內(nèi)外文獻表明，DGP發(fā)生率約為29％～65％；DGP輕者無任何癥狀，重者常引起患者腹脹、腹痛、惡心、嘔吐等不適，常規(guī)促胃動力藥僅對部分患者有效；多數(shù)DGP患者預(yù)后較好，但部分難治性DGP不但耗費大量的醫(yī)療費用，而且嚴重影響患者的生活質(zhì)量。 胃排空檢查是診斷DGP的主要依據(jù)，目前有多種檢查方法應(yīng)用于臨床，包括核素顯像法

2、(RNI)、不透X線標(biāo)志物法(ROMs)、實時超聲法、碳呼氣實驗、胃電圖等；迄今為止，RNI仍是診斷DGP的金標(biāo)準，但因費用太高而不適合于大樣本的流行病學(xué)調(diào)查，因此，探討簡便可靠的診斷方法成為人群DGP發(fā)病學(xué)調(diào)查的關(guān)鍵。 DGP以胃固體排空障礙為主。ROMs法檢測相對簡便易行，價格低廉，主要檢測胃固體排空，且無需特殊設(shè)備，非常適合基層單位應(yīng)用和人群的大樣本流行病學(xué)調(diào)查。盡管ROMs已臨床應(yīng)用多年，但對DGP的診斷試驗研究相對滯后

3、，且不符合臨床科研設(shè)計、測量和評價(DME)中有關(guān)診斷實驗的評價標(biāo)準，未見與RNI胃排空試驗(金標(biāo)準)的相關(guān)性研究報道，故非常有必要進行深入和規(guī)范的研究。 目的 本研究分為兩部分：(1)ROMs檢測對糖尿病胃輕癱診斷實驗的研究：采用ROMs法對健康志愿者進行胃排空檢測，探討其與年齡、性別和體重指數(shù)(BMI)的關(guān)系，旨在建立國人的胃排空正常值；按照DME有關(guān)診斷實驗的方法，以RNI胃排空檢測作為金標(biāo)準，重新評價ROMs法的

4、診斷效能、應(yīng)用價值及其地位。(2)糖尿病胃輕癱的臨床特征及發(fā)病學(xué)調(diào)查：在上述診斷實驗研究基礎(chǔ)上，以ROMs法為指標(biāo)，初步闡明廣州地區(qū)DGP發(fā)病學(xué)及影響因素、DGP的臨床特征，感知功能及其生存質(zhì)量現(xiàn)狀，為DGP的早期干預(yù)提供依據(jù)。 方法 第一部分：ROMs檢測對糖尿病胃輕癱診斷實驗的研究 正常對照組：不同年齡段的健康志愿者80例，年齡18～75歲，平均年齡40.3±19.0歲，受試者于上午接受ROMs方法檢測胃排空

5、，分別計算2、4、6小時胃排空率(GER)。 糖尿病組：50例2型糖尿病患者均來自于2004年8月～2006年3月期間廣州市第一人民醫(yī)院及各協(xié)作醫(yī)院，年齡30～75歲，平均年齡61.5±12.9歲，采用ROMs法與RNI法測定胃排空，分別記錄6小時GER和胃半排空時間(GEt())。第二部分：糖尿病胃輕癱的臨床特征及其發(fā)病學(xué)調(diào)查 218例2型糖尿病患者均來自于2004年8月～2006年3月期間廣州市第一人民醫(yī)院及各協(xié)作醫(yī)

6、院，所有患者采用ROMs法檢測胃排空，計算6小時GER；按四級評分法將患者常見的消化道癥狀評分；其中①65名患者采用飲水負荷試驗測定胃感覺閾值，正常對照組30人。②62名患者采用SF-36量表進行生存質(zhì)量(QOL)問卷調(diào)查，正常對照組35人。上述所有健康志愿者及患者均簽署知情同意書，經(jīng)廣州市第一人民醫(yī)院倫理學(xué)會批準。 結(jié)果 第一部分 1.ROMs測定胃排空正常值及其影響因素 (1)在不考慮年齡、性別和BM

7、I情況下，80名健康志愿者在2、4、6小時GER中位數(shù)分別為40％、80％、100％。 (2)年齡與胃排空：在年齡＜60歲組與年齡≥60歲組兩個年齡段之間2、4、6小時GER中位數(shù)分別為50％vs20％，90％vs80％，100％vs90％；兩組在4小時GER無顯著性差異(P=0.243)，但在2小時和6小時GER均存在顯著性差異(P分別為0.004和0.000)。 (3)性別與胃排空：男、女性在2、4、6小時GER中位

8、數(shù)分別為40％vs30％，80％vs80％，100％vs100％，兩組在各時段的GER無顯著性差異(P分別為0.593、0.701和0.423)。 (4)BMI與胃排空：BMI＜25組和BMI≥25組的2、4、6小時GER中位數(shù)分別為40％vs30％，80％vs70％，100％vs100％，兩組在各時段的GER亦無顯著性差異(P分別為0.598、0.185和0.224)。 2.ROMs法診斷DGP的敏感度和特異度分析及其

9、年齡校正的影響 在不考慮年齡因素情況下，6小時GER為100％時敏感度、特異度分別為88.9％和81.3％；6小時GER為90％時敏感度、特異度分別為72.2％和93.8％，二者約登指數(shù)、準確度均接近，可以考慮在不同情況下分別選擇二者的分界值作為截斷點。在年齡校正后ROMs法診斷DGP的敏感度由88.9％降到83.3％，特異度由81.3％增加到87.5％，約登指數(shù)和準確度分別高于年齡校正前，DGP發(fā)生率由年齡校正前的44％下降到

10、36％。 3.ROMs法在DGP診斷中的ROC曲線 ROC曲線統(tǒng)計結(jié)果表明，ROC曲線下面積為0.884，標(biāo)準誤為0.055，P值0.000，95％可信區(qū)間為0.776～0.992，ROC曲線越靠近左上角，ROC曲線下面積越大，診斷準確度越高。 5.一致性檢驗： 年齡校正前、后ROMs法診斷DGP的Kappa值分別為0.67和0.70，標(biāo)準誤分別為0.1112和0.1387，95％可信區(qū)間(95％CI)分

11、別為(0.45，0.89)和(0.43，0.97)，P值均小于0.05。 根據(jù)上述研究結(jié)果及參照國內(nèi)外文獻，以6小時為診斷界定點，因GER過低屬異常，以P5單側(cè)下限為參考值范圍，非老年組(年齡＜60歲)在標(biāo)準餐后6小時GER≤90％，老年組(年齡≥60歲)在標(biāo)準餐后6小時GER≤80％時可定義為胃排空延遲。 第二部分 1.一般情況 完成調(diào)查糖尿病患者218名，年齡在23～75歲之間，平均年齡為64.4±1

12、1.5歲，其中，女性多于男性，男：女=1：1.18。診斷DGP患者68人，糖尿病患者中DGP發(fā)生率31.2％，其中無癥狀DGP發(fā)生率為6.9％。 2.DGP患者的臨床特征 (1)DGP患者消化道癥狀發(fā)生率：DGP患者最常見消化道癥狀為腹脹(33.8％)、餐后飽脹(26.5％)、便秘(26.5％)、早飽(20.6％)。DGP患者早飽、腹脹、餐后飽脹、惡心、嘔吐、便秘發(fā)生率均顯著高于非DGP組，而腹痛、腹瀉發(fā)生率無顯著性差異

13、。 (2)DGP患者的消化道癥狀分級：DGP患者按消化道癥狀評分分為1級占22.1％、2級42.6％、3級26.5％、4級8.8％；多數(shù)為輕癥患者(1、2級)，占DGP的64.7％；1～4級消化道癥狀的糖尿病患者DGP發(fā)生率依次為15.8％，34.1％，60.0％，75.0％。 (3)年齡、性別因素與DGP癥狀的關(guān)系：單因素分析顯示：年齡≥60歲組與年齡＜60歲組之間，男性組和女性組之間患者早飽、腹脹、餐后飽脹、腹痛、腹

14、瀉、惡心、嘔吐、便秘發(fā)生率均無顯著性差異。 3.DGP患者的胃感覺功能檢測 65例糖尿病患者中，DGP組30例，非DGP組35例，胃感覺過敏占44.6％，DGP組胃感覺過敏發(fā)生率63.3％；非DGP組胃感覺過敏發(fā)生率28.6％；二者有顯著性差異(x2=7.9，P＜0.05)。 4.DGP患者的生存質(zhì)量評價 62例糖尿病患者中，DGP組32例，非DGP組30例，DGP組軀體健康(P=0.000)、軀體角色功

15、能(P=0.000)、軀體疼痛(P=0.000)、心理健康(P=0.000)、精力(P=0.000)、社會功能(P=0.000)、情緒角色功能(P=0.000)、總體健康(P=0.000)8個維度評分均數(shù)顯著低于正常對照組(P＜0.01)；除軀體角色功能(P=0.200)、精力(P=0.054)、社會功能(P=0.061)外，其他各維度評分均數(shù)亦顯著低于非DGP組(P＜0.05)。 5Logistic回歸分析 采用Ent

16、er法對218名糖尿病患者進行Logistic回歸分析結(jié)果：①只有糖尿病病程、2hPPG、癥狀評分總分為預(yù)測DGP發(fā)生的獨立危險因素(P＜0.05)，病程0R值0.909，2hPPG的OR值0.842，癥狀評分總分0R值0.796。②糖尿病患者早飽、腹脹、餐后飽脹、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、便秘等常見消化道癥狀與DGP的發(fā)生無顯著相關(guān)性。③糖尿病患者性別、年齡、BMI、FPG、GHbA1c、文化程度、職業(yè)、吸煙、飲酒、家族史、交費、高血壓

17、、冠心病、神經(jīng)病變均與DGP無顯著相關(guān)性。 結(jié)論 1.ROMs診斷胃排空延遲的界定值：非老年人(年齡＜60歲)在標(biāo)準餐后6小時GER≤90％，老年人(年齡≥60歲)在標(biāo)準餐后6小時GER≤80％時可定義為胃排空延遲。 2.ROMs和RNI檢測胃排空具有良好的相關(guān)性，與金標(biāo)準RNI比較，ROM方法在年齡校正后具有較高的特異度、準確度和Kappa值，一致性和信度良好，且簡便易行，檢測費用降低約95％，適合于DGP的人