Th17細胞及IL-17A mRNA、IL-23R mRNA與尋常型銀屑病的關(guān)系研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的:銀屑病是一種常見并易復發(fā)的慢性炎癥性皮膚病,常終生存在。目前銀屑病的患病率約1.5~3%,且呈逐年上升趨勢。男女發(fā)病率無顯著差異。發(fā)病年齡以青壯年為多,初發(fā)年齡在10~39歲的占86%。除疾病本身外,銀屑病影響患者的工作、自尊心,降低患者的生活質(zhì)量。但其發(fā)病機制至今不清楚,可能與遺傳、環(huán)境、免疫、內(nèi)分泌和神經(jīng)精神等多種因素相關(guān)。多傾向認為是多基因遺傳背景下的Th1細胞介導的免疫性疾病。但最近研究發(fā)現(xiàn),在尋常型銀屑病患者的皮損中Th

2、17細胞百分比含量增高,認為Th17細胞及相關(guān)細胞因子與銀屑病發(fā)病有關(guān)。但具體機制還不明了。此外,關(guān)于Th17細胞及相關(guān)細胞因子在銀屑病外周血循環(huán)中的表達,研究結(jié)果也存在互相矛盾。對新鮮皮膚組織中Th17細胞相關(guān)細胞因子IL-17A的定量及其與疾病活動情況、疾病嚴重程度的關(guān)系,目前國內(nèi)外文獻報道尚少。而對銀屑病皮損組織中IL-23R的表達情況及其與IL-17A、疾病嚴重程度的相關(guān)性分析尚未見報道。本研究擬用RT-PCR檢測尋常型銀屑病患

3、者皮損活檢組織中Th17細胞相關(guān)因子IL-17A mRNA及IL-23R mRNA水平,流式細胞儀檢測外周血中Th17細胞的含量。并對所測細胞及細胞因子水平與銀屑病病情嚴重程度進行相關(guān)性分析,探討Th17細胞與尋常型銀屑病發(fā)病機制的關(guān)系。
   方法:⑴觀察對象:實驗組:入選要求為:新發(fā)并未接受過治療或者是實驗前沒有接受系統(tǒng)藥物治療2周以上及外用藥治療1周以上的、有典型臨床表現(xiàn)并經(jīng)病理檢查確診的尋常型銀屑病患者。共25例,其中男

4、16例,女9例,年齡3~56歲,病程1周~10年。11例為首發(fā)患者,另14例為近2周未接受系統(tǒng)藥物治療及近1周未接受外用藥治療。實驗組PASI評估分數(shù)為2.4~45.3分。平均12.980±12.501,其中PASI<10分列為輕度,共14例;PASI≥10分為中重度,共11例。對照組:為整形外科切除的正常皮膚組織,共14例。其中男9例,女5例。⑵實驗組均取皮損處活檢組織,并立即將組織在RNAlater液-20℃低溫保存。⑶共收集了20

5、例實驗組患者及10例正常對照人外周靜脈肝素抗凝血,將外周血提取單個核細胞后-80℃保存。⑷采用RT-PCR方法對組織中Th17細胞相關(guān)細胞因子IL-17A mRNA及IL-23RmRNA水平進行半定量檢測。⑸用流式細胞儀檢測外周血淋巴細胞中CD4+IL-17+T細胞百分比含量。
   結(jié)果:㈠皮膚組織IL-17A mRNA、IL-23R mRNA水平及與PASI相關(guān)性分析。⑴25例患者及14例正常對照人的皮損中IL-17AmRN

6、A水平分別為0.996±0.231和0.437±0.096(t=10.572,p<0.01),IL-23R mRNA水平分別為1.006±0.339和0.491±0.196(t=6.015,p<0.01)。⑵11例中重度患者與14例輕度患者皮損中的IL-17A mRNA水平分別為1.129±0.210和0.891±0.195(t=-2.918,p<0.01),IL-23R mRNA的水平分別為和1.265±0.307和0.803±0.1

7、97(t=-4.572,p<0.01)。⑶實驗組皮損中IL-17A mRNA水平與PASI評分呈線性正相關(guān)(r=0.671,p<0.001)。其中輕度與中重度患者皮損中IL-17A mRNA水平分別與PASI評分呈線性正相關(guān)(r=0.623、0.627,both p<0.05)。實驗組皮損中IL-23R mRNA水平與PASI評分呈線性正相關(guān)(r=0.705,p<0.05)。其中中重度患者皮損中IL-23R mRNA水平與PASI評分呈

8、線性正相關(guān)(r=0.845,p=0.001),但輕度患者皮損中IL-23R mRNA水平與PASI評分無相關(guān)(r=0.231,p=0.427)。皮損中IL-17A mRNA水平與IL-23RmRNA水平呈線性正相關(guān)(r=0.465,p=0.019)。㈡外周血中CD4+IL-17+T細胞含量與PASI相關(guān)性分析。20例患者和10例正常對照人群外周血中CD4+IL-17+T細胞的百分率分別為1.720±0.196和1.827±0.875,差

9、異無統(tǒng)計學意義(t=0.358,p>0.7),且實驗組外周血中CD4+IL-17+T細胞的百分比與PASI評分不相關(guān)(r=0.132,p>0.05)。
   結(jié)論:①尋常型銀屑病患者存在皮膚局部T細胞免疫調(diào)節(jié)失衡,Th17細胞相關(guān)細胞因子IL-17A及IL-23R參與介導尋常型銀屑病的發(fā)病。②在中重度尋常型銀屑病患者皮損局部可能存在表達IL-23R的其它記憶T細胞和(或)不表達IL-23R的Th17細胞參與發(fā)病。③尋常型銀屑病患

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