CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞與Th17細(xì)胞在尋常型銀屑病中的表達(dá)及意義.pdf_第1頁(yè)
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文檔簡(jiǎn)介

1、研究背景:
   銀屑病是一種臨床上常見(jiàn)的慢性、易復(fù)發(fā)的紅斑鱗屑性皮膚病,其中尋常型銀屑病(psoriasisvulgaris,PV)是最常見(jiàn)的一種類(lèi)型。銀屑病的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,確切的病因及機(jī)制尚不清楚,病理組織學(xué)檢查顯示其皮損的病理特點(diǎn)是自身反應(yīng)性T細(xì)胞的持續(xù)激活,因此免疫功能異常是一個(gè)重要因素?,F(xiàn)在普遍認(rèn)為,銀屑病是在一定的遺傳背景下,效應(yīng)性T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫紊亂性炎癥性皮膚病,其中CD4+T淋巴細(xì)胞免疫功能的失常在銀屑病的發(fā)病

2、中起著尤為重要的作用。大部分學(xué)者認(rèn)同銀屑病主要是由Th1/Th2細(xì)胞免疫失衡導(dǎo)致的,但隨著人們研究的深入,發(fā)現(xiàn)單純以Th1/Th2細(xì)胞失衡理論,不能完全解釋免疫發(fā)病機(jī)制在銀屑病中所起的作用。因此,為進(jìn)一步揭示銀屑病的免疫發(fā)病機(jī)制,完善和補(bǔ)充Th1/Th2細(xì)胞失衡理論,尋找有效的治療方法,需要研究探索新的T細(xì)胞亞群及其細(xì)胞因子,以更好的對(duì)銀屑病進(jìn)行防治?,F(xiàn)在越來(lái)越多的研究表明,CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(CD4+CD25+regula

3、toryTcells,本文簡(jiǎn)稱(chēng)Treg細(xì)胞)和輔助性T細(xì)胞17(Thelpercell17,Th17細(xì)胞)在銀屑病的發(fā)病中也發(fā)揮著十分重要的作用。
   Treg細(xì)胞和Th17細(xì)胞是CD4+T細(xì)胞的兩個(gè)新亞型,是近年來(lái)研究的熱點(diǎn),二者是不同于Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞的CD4+T細(xì)胞亞群。Treg細(xì)胞具有免疫抑制和免疫無(wú)能兩大功能,與感染、腫瘤和自身免疫性疾病等多種疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),是機(jī)體維持自身免疫耐受的重要組成部分。其中F

4、OXP3(forkhead/wingedhelixtranscriptionfactor,p3)是Treg細(xì)胞特異性表達(dá)的轉(zhuǎn)錄因子,被看作是Treg細(xì)胞的獨(dú)特性標(biāo)志,在其發(fā)育和功能上起著極其重要的作用。近年的研究表明FOXP3可能決定了Treg細(xì)胞是否具有免疫抑制的功能,即FOXP3+的Treg細(xì)胞在一定程度上可以反映Treg細(xì)胞的水平和功能活性;新近發(fā)現(xiàn)的Th17細(xì)胞則是一種重要的促炎性細(xì)胞,其高表達(dá)IL-17,同時(shí)也分泌IL-6和T

5、NF-α,具有不同于其它細(xì)胞亞群的獨(dú)立的分化和發(fā)育調(diào)節(jié)機(jī)制,在感染性疾病和自身免疫性疾病中發(fā)揮著重要的調(diào)節(jié)作用。Treg細(xì)胞和Th17細(xì)胞之間存在著復(fù)雜的相互關(guān)系,二者的失衡在某些自身免疫性疾病和炎癥性疾病中起著重要的作用。然而,深入探討二者在PV發(fā)生發(fā)展中作用的分析報(bào)道較少且結(jié)論尚不統(tǒng)一。
   本文采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)PV患者外周血中的Treg細(xì)胞、FOXP3+Treg細(xì)胞和Th17細(xì)胞占CD4+T細(xì)胞的比例,以正常人作為對(duì)照

6、。探討Treg細(xì)胞與Th17細(xì)胞的失衡在PV發(fā)病中的作用和意義并揭示其發(fā)病機(jī)制,進(jìn)而為銀屑病的治療提供理論基礎(chǔ)和新思路。
   目的:
   探討外周血中Treg細(xì)胞與Th17細(xì)胞在尋常型銀屑病(psoriasisvulgaris,PV)中的表達(dá)及意義。
   材料和方法:
   1.34例患者均為山東大學(xué)第二醫(yī)院2011年6月至10月間門(mén)診就診患者,均為進(jìn)行期PV,男18例,女16例,年齡19~62歲,

7、按PASI評(píng)分評(píng)價(jià)PV患者的皮損面積和嚴(yán)重程度,排除其它自身免疫性疾病以及嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病,2個(gè)月內(nèi)未曾應(yīng)用免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素等影響全身免疫功能的藥物;2周內(nèi)未應(yīng)用過(guò)外用藥物;同時(shí)從健康體檢中心選取18例正常人的外周血作為對(duì)照,其中男10例,女8例,既往無(wú)銀屑病等免疫相關(guān)性疾病;經(jīng)t檢驗(yàn),兩組在性別、年齡上無(wú)顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);
   2.采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)PV患者外周血中的Treg細(xì)胞、FOXP3+Treg細(xì)胞

8、和Th17細(xì)胞的表達(dá)水平;
   3.采用SPSS17.0軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,組間比較采用獨(dú)立樣本T檢驗(yàn),實(shí)驗(yàn)結(jié)果用(x)±s表示,以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;各組值之間與PASI評(píng)分、病程相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析,以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
   結(jié)果:
   1.外周血中Treg細(xì)胞及FOXP3+Treg細(xì)胞的比例檢測(cè):通過(guò)FACS對(duì)細(xì)胞表面標(biāo)記及細(xì)胞內(nèi)因子的檢測(cè)顯示,

9、PV患者外周血中Treg細(xì)胞的比例為(3.68±1.22)%,低于正常對(duì)照組(6.63±1.00)%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);FOXP3+Treg細(xì)胞的比例為(0.53±0.19)%,低于正常對(duì)照組(0.76±0.14)%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);
   2.外周血中Th17細(xì)胞比例檢測(cè):通過(guò)FACS對(duì)細(xì)胞表面標(biāo)記及細(xì)胞內(nèi)因子的檢測(cè)顯示,PV患者外周血中Th17細(xì)胞的比例為(2.20士0.78)%,高于正

10、常對(duì)照組(0.65±0.22)%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);
   3.相關(guān)性分析:PV患者外周血中Treg細(xì)胞的表達(dá)與FOXP3+Treg細(xì)胞的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.563,P<0.05),而Treg細(xì)胞的表達(dá)與Th17細(xì)胞的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.522,P<0.05);Treg細(xì)胞和Th17細(xì)胞二者與PASI評(píng)分無(wú)相關(guān)性(r值分別為0.021、0.080,P>0.05),與病程亦無(wú)相關(guān)性(r值分別為0.085、0

11、.178,P>0.05)。
   結(jié)論:
   1.尋常型銀屑病患者外周血中Treg細(xì)胞的表達(dá)降低,F(xiàn)OXP3+Treg細(xì)胞的表達(dá)亦降低,而Th17細(xì)胞的表達(dá)升高;
   2.Treg細(xì)胞與Th17細(xì)胞的表達(dá)呈顯著的負(fù)相關(guān);
   3.尋常型銀屑病患者外周血中存在著Treg/Th17細(xì)胞的免疫失衡,本病的發(fā)生可能與Treg細(xì)胞的缺乏及功能的低下和Th17細(xì)胞的增多及應(yīng)答的增強(qiáng)有關(guān),為探討銀屑病的發(fā)病機(jī)理提

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