1、目的：研究慢性心力衰竭大鼠機(jī)體葡萄糖代謝能力的改變、胰島素敏感性改變和胰島素分泌能力改變。并在心臟組織中檢測(cè)胰島素信號(hào)通路、胰島素樣生長(zhǎng)因子通路信號(hào)相關(guān)基因的表達(dá)狀態(tài)，及是否參與肥大心肌細(xì)胞的“胚胎期轉(zhuǎn)化”。
　　方法：4-6周的雄性Wistar大鼠共40只，體重200±10g。隨機(jī)分成2組，每組20只。實(shí)驗(yàn)組行腹主動(dòng)脈縮窄手術(shù)構(gòu)建慢性心力衰竭模型，對(duì)照組行假手術(shù)。監(jiān)測(cè)血糖水平、體重變化和血清胰島素變化。24周后，通過(guò)超聲心動(dòng)檢測(cè)

2、心臟功能和心衰程度，使用血糖儀測(cè)定空腹血糖、大鼠血清胰島素ELISA試劑盒測(cè)定血清胰島素水平。處死前完成OGTT、IVGTT實(shí)驗(yàn)檢測(cè)外源性葡萄糖代謝能力，IPITT檢測(cè)外源性胰島素反應(yīng)性和IRT實(shí)驗(yàn)檢測(cè)外源性葡萄糖刺激的胰島素分泌能力，處死并采集器官后通過(guò)病理切片染色證實(shí)心肌肥大的發(fā)生。另采集20只胚胎期大鼠心肌組織，通過(guò)RT-PCR和qRT-PCR檢測(cè)胚胎、正常和肥大的心肌組織中IR、IGF-IR、IRS-1、IRS-2、IRS-3、

3、GLUT-1和GLUT-4表達(dá)。
　　結(jié)果：與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物心臟功能明顯衰竭、射血分?jǐn)?shù)減低、心室壁厚度增加、主動(dòng)脈流速減低。病理切片顯示心肌纖維增粗、結(jié)構(gòu)混亂。在實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)中，空腹血糖和血清胰島素水平無(wú)明顯差異，但OGTT和IVGTT中，實(shí)驗(yàn)組對(duì)外源性葡萄糖的處理能力和維持正常血糖的能力明顯減弱（P<0.05），IPITT中實(shí)驗(yàn)組對(duì)胰島素的反應(yīng)性顯著降低（P<0.05），外源性胰島素的降糖能力減弱（P<0.05）。IRT證

4、實(shí)為處理同等劑量的葡萄糖，實(shí)驗(yàn)組胰島素分泌量顯著多于對(duì)照組（P<0.01），胰島素需求量增加。肥大和衰竭的心肌細(xì)胞中，A型、B型和總胰島素受體的表達(dá)含量顯著降低（P<0.05），IRS-1含量變化不明顯、IRS-2和IRS-3的表達(dá)含量顯著降低，GLUT-4表達(dá)含量降低不明顯，而GLUT-1的表達(dá)含量顯著降低，IGF-IR的表達(dá)含量也顯著降低。Total-IR、IR-A、IR-B、IRS-2和IRS-3發(fā)生明顯地胚胎期轉(zhuǎn)化趨勢(shì)。