1、脂質(zhì)體是具有類似生物膜結(jié)構(gòu)的雙分子層膜，作為藥物載體具有靶向性能和緩釋性能，能降低給藥劑量和藥物毒性。但未經(jīng)修飾的傳統(tǒng)脂質(zhì)體，其靶向性主要集中于網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞豐富的器官，對(duì)其他組織器官進(jìn)行治療其靶向性則不明顯；同時(shí)傳統(tǒng)脂質(zhì)體存在體內(nèi)外穩(wěn)定性差、存儲(chǔ)期間磷脂易氧化水解、雙分子膜易變相、脂質(zhì)體粒子之間易相互聚集融合、包裹在其中的藥物易滲漏等缺點(diǎn)。 近年來(lái)為了改善脂質(zhì)體的靶向性和體內(nèi)外穩(wěn)定性，很多學(xué)者對(duì)脂質(zhì)體膜進(jìn)行表面修飾，即在脂質(zhì)體的

2、膜材組成中加入一定的輔助劑，如膽固醇、大豆甾醇、聚乙烯醇及聚乙二醇等，增加脂質(zhì)雙層膜的穩(wěn)定性，提高脂質(zhì)體體外、體內(nèi)穩(wěn)定性。本課題主要研究利用可生物降解、無(wú)毒、生物相容性良好的水溶性殼聚糖衍生物對(duì)脂質(zhì)體進(jìn)行表面修飾，以期構(gòu)建具有較高穩(wěn)定性和靶向性的脂質(zhì)體載藥傳遞系統(tǒng)。主要研究?jī)?nèi)容和結(jié)論如下： 1、以殼聚糖為原料，在堿性條件下與氯乙酸進(jìn)行醚化反應(yīng)，合成得到水溶性的羧甲基殼聚糖；在硼氫化鈉存在下，羧甲基殼聚糖與乳糖進(jìn)行還原胺化反應(yīng)，合

3、成得到半乳糖基羧甲基殼聚糖。采用紅外光譜對(duì)合成產(chǎn)物進(jìn)行結(jié)構(gòu)表征，同時(shí)通過(guò)雙突躍電位滴定法對(duì)羧甲基取代度和氨基上半乳糖基取代度進(jìn)行測(cè)定。結(jié)果表明：羧甲基化反應(yīng)主要發(fā)生在C6位羥基上，取代度為0.65左右；半乳糖化反應(yīng)發(fā)生在C2位氨基上，取代度為0.20左右。 2、采用薄膜分散—超聲法制備修飾脂質(zhì)體。以包封率為指標(biāo)，通過(guò)正交實(shí)驗(yàn)對(duì)脂質(zhì)體進(jìn)行制備處方篩選和工藝優(yōu)化，采用掃描電鏡和超細(xì)粒度及Zeta電位檢測(cè)儀對(duì)脂質(zhì)體進(jìn)行結(jié)構(gòu)表征。結(jié)果表

4、明：修飾脂質(zhì)體的最佳處方為磷脂/甘草酸質(zhì)量比10：1，羧甲基殼聚糖（半乳糖基羧甲基殼聚糖）濃度為0.3％，在羧甲基取代度為0.65和半乳糖基取代度為0.22時(shí)，羧甲基殼聚糖修飾的甘草酸脂質(zhì)體平均粒徑為122nm，Zeta電位為—53.2mV；半乳糖基羧甲基殼聚糖修飾的甘草酸脂質(zhì)體平均粒徑為112nm，Zeta電位為—50.7mV；脂質(zhì)體形貌規(guī)整，粒徑較小符合正態(tài)分布，同時(shí)具有較高的藥物包封率，達(dá)到80％左右。 3、研究修飾脂質(zhì)體