1、肝硬化是當前嚴重影響人類健康的疾病之一，并發(fā)癥有消化道出血、肝性腦病、肝細胞肝癌和感染等。肝硬化患者有自發(fā)性腹膜炎、菌血癥等嚴重感染的易感性，腸道細菌轉(zhuǎn)位是自發(fā)性腹膜炎主要細菌來源。肝硬化腸細菌過度生長、肝臟單核巨噬細胞功能低下、血清及腹水調(diào)理素水平下降、腸粘膜屏障受損通透性增加等都可促進腸細菌轉(zhuǎn)位的發(fā)生。而腸細菌過度生長和腸細菌轉(zhuǎn)位又可以通過內(nèi)毒素信號轉(zhuǎn)導途徑誘導一系列的細胞因子產(chǎn)生，進一步加重肝臟的損害。 腸粘膜可迅速識別腸

2、腔內(nèi)有害病原體并啟動機體的免疫反應，模式識別受體在免疫系統(tǒng)識別“自己”和細菌性“非己”成分方面起著非常重要的作用。Toll樣受體包括一些跨膜模式識別受體，在細菌或細菌成分識別、誘導抗菌基因表達和調(diào)節(jié)獲得性免疫反應方面起著關鍵作用。 到目前為止，哺乳動物TLRs共發(fā)現(xiàn)12種I型跨膜蛋白受體，誘生性或組成性TLRs表達于整個胃腸道各種類型細胞上，包括成熟和未成熟的胃腸粘膜上皮細胞，腸粘膜固有層的單核巨噬細胞、樹突樣細胞，腸粘膜下層的

3、肌纖維母細胞、內(nèi)皮細胞、脂肪細胞等。 控制腸道細菌轉(zhuǎn)位可明顯減少肝硬化患者發(fā)生自發(fā)性腹膜炎的機會，選擇性腸道細菌清除、抗氧化劑、食物中添加鎢制劑、乳果糖、西沙比利、免疫調(diào)節(jié)劑等，能顯著降低腸細菌轉(zhuǎn)位的發(fā)生率。 胸腺肽α1作為一種免疫調(diào)節(jié)劑已經(jīng)用于多種疾病的治療，如慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、腫瘤等。據(jù)報道胸腺肽αl有抗脂質(zhì)過氧化作用。本研究的目的是評價胸腺肽α1對肝硬化大鼠腸細菌過度生長、細菌轉(zhuǎn)位的影響以及胸腺肽α】可能

4、存在的肝臟保護作用；通過對TLR4在肝硬化大鼠腸道表達的研究，了解肝硬化大鼠腸道TLR4表達與腸道細菌免疫的關系。 方法:采用用皮下注射四氯化碳橄欖油溶液聯(lián)合戊巴比妥飲水的方法誘導肝硬化大鼠模型。于第7周開始將模型大鼠分為兩組：干預組和模型組，其中干預組大鼠用胸腺肽αl進行干預。第9周末留取標本。取小腸內(nèi)容物稀釋后接種于麥康凱瓊脂平板在微需氧環(huán)境、36．9~C溫箱里培養(yǎng)24-48h，進行菌落計數(shù)。取肝、脾、腸系膜淋巴結(jié)組織少許制

5、成勻漿后接種于麥康凱瓊脂平板在微需氧環(huán)境、36．9℃溫箱里培養(yǎng)24-48h，進行陽性率計數(shù)，并進行細菌定性分類。大鼠血清進行生化檢測。肝臟病理HE染色和網(wǎng)染，進行肝臟炎癥分級、纖維化分期檢查。大鼠小腸進行TLR4免疫組織化學染色，計算陽性面積百分比。小腸組織總RNA抽提，調(diào)整總RNA濃度后進行逆轉(zhuǎn)錄、PCR擴增，電泳，與β．a(chǎn)cin內(nèi)參進行條帶灰度比較。 結(jié)果:肝硬化制模大鼠總存活率為83％。模型組大鼠肝臟病理炎癥分級、纖維化分

6、期平均秩次明顯高于干預組大鼠，該組大鼠血清ALT、AST也明顯高于干預組和正常對照組大鼠。模型組大鼠小腸細菌過度生長、腸細菌轉(zhuǎn)位發(fā)生率高于干預組大鼠。小腸TLR4免疫組化染色各組均有陽性表達，模型組陽性表達平均秩次高于干預組，干預組高于正常對照組。RT-PCR研究也有同樣的發(fā)現(xiàn)。 結(jié)論: 1．肝硬化大鼠存在腸道細菌過度生長和細菌轉(zhuǎn)位。 2．肝臟損害的程度與腸道細菌過度生長和細菌轉(zhuǎn)位有相關性；肝臟損害愈嚴重，腸細菌