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文檔簡介
1、猝死(SuddenUnexpectedNaturalDeath,SUND)是由于潛在的疾病或功能障礙(功能、代謝障礙)所引起的突然的意外的死亡,又稱為急死。引起猝死的原因很多,幾乎所有系統(tǒng)的疾病均有引起猝死的可能性,但其發(fā)生率有所不同,據(jù)國內(nèi)外統(tǒng)計(jì)資料表明:在成人猝死中心血管系統(tǒng)疾病占首位,呼吸系統(tǒng)或神經(jīng)系統(tǒng)疾病居次。急性心肌缺血所致猝死的鑒定一直是法醫(yī)學(xué)重要而棘手的問題,歷來為各國法醫(yī)學(xué)者所關(guān)注。心肌細(xì)胞發(fā)生嚴(yán)重缺血時(shí),一般在6-12
2、小時(shí)后才出現(xiàn)心肌梗死等組織學(xué)變化,而對(duì)于急性心肌缺血6小時(shí)內(nèi)猝死者,尸檢結(jié)果常常發(fā)現(xiàn)冠狀動(dòng)脈有粥樣硬化的病變,但卻無典型的組織學(xué)變化,用常規(guī)HE染色很難做出心肌梗死的診斷。針對(duì)急性心肌缺血引起的猝死的法醫(yī)學(xué)鑒定,國內(nèi)外進(jìn)行了大量的研究。迄今為止,仍未找到一個(gè)靈敏、特異的指標(biāo)應(yīng)用于法醫(yī)臨床檢案,急性心肌缺血的死后診斷仍然沒有較好的解決,需要尋找新的,具有實(shí)用價(jià)值的診斷指標(biāo)。 目前已知在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中廣泛存在一個(gè)O2敏感的基因表達(dá)調(diào)
3、控系統(tǒng),調(diào)節(jié)缺氧狀況下涉及的一系列特定基因的表達(dá)缺氧誘導(dǎo)因子1(hypoxia-induciblefactor1,HIF1)作為缺氧應(yīng)答的全局性調(diào)控因子能夠廣泛激活缺氧相關(guān)生理反應(yīng)的眾多基因如VEGF等,精確調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝中的氧氣濃度。心肌缺血必然會(huì)導(dǎo)致供氧降低,心肌缺血缺氧后會(huì)刺激側(cè)枝循環(huán)形成以代償組織的需要。缺血缺氧能引起HIF1和VEGF等基因表達(dá)上調(diào)。在體內(nèi)外培養(yǎng)的心肌細(xì)胞和動(dòng)物心肌梗死實(shí)驗(yàn)中,證實(shí)缺血與缺氧是刺激HIF1和VEG
4、FmRNA和其蛋白表達(dá)增加的強(qiáng)烈誘導(dǎo)因素。但對(duì)其在急性心肌缺血中的表達(dá)變化規(guī)律研究較少,而將它應(yīng)用于法醫(yī)死因鑒定更鮮有報(bào)道。 為探討HIF-1α和VEGF在心肌缺血中的表達(dá)規(guī)律,及其在急性心肌缺血和急性心肌缺血性猝死中的診斷價(jià)值,本研究在SD大鼠上建立急性心肌缺血的試驗(yàn)?zāi)P停捎肦T-PCR方法觀察HIF1α和VEGFRNA在缺血心肌24h內(nèi)的表達(dá)規(guī)律,采用免疫組化、Westernblot方法觀察HIF1α和VEGF蛋白在心肌缺
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