TNFα誘導氧應激對人血管內(nèi)皮細胞PDGF-B基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控的影響及信號轉(zhuǎn)導的探討.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、本研究旨在深入探討TNF α對血管內(nèi)皮細胞PDGF-B基因表達的影響及其分子機制,特別是TNF α誘導氧應激對PDGF-B基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)控,為AS的有效防治提供理論依據(jù).本實驗進行了以下方面的研究:一、氧應激在TNF α誘導血管內(nèi)皮細胞PDGF-B表達中的作用二、TNF α致HUVEC PDGF-B異常表達的信號轉(zhuǎn)導途徑探討三、探討5'上游序列的調(diào)控元件在PDGF-B基因轉(zhuǎn)錄中的作用四、銀杏內(nèi)酯B在TNF α誘導PDGF-B基因表達中的作

2、用.綜上所述,小分子抗氧化劑NAC抑制了TNF α誘導的HUVEC PDGF-B表達和啟動子活性增加,其作用可能通過部分或完全抑制TNF α誘導的轉(zhuǎn)錄因子NF-κ B和SP-1活性而實現(xiàn).PKC抑制劑Calphostin C、MAPKK抑制劑PD98059可抑制TNF α誘導的HUVEC PDGF-B表達增加,此抑制反應的信號轉(zhuǎn)導經(jīng)由PKC、MAPK級聯(lián)反應、轉(zhuǎn)錄因子NF-κB和SP-1途徑介導.PDGF-B基因5'上游的NF-κB和S

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