1、該實驗的目的原旨在通過建立小齡和大齡高膽固醇血癥大鼠模型并利用自發(fā)性高血壓大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)模型,驗證體外培養(yǎng)的內(nèi)皮細胞經(jīng)mm-LDL及Ang Ⅱ刺激后激活NF-κB的現(xiàn)象可否同樣在高膽固醇血癥大鼠和SHR主動脈內(nèi)皮細胞內(nèi)出現(xiàn)并促進PDGF-B的表達,同時觀察年齡因素是否對NF-κB的激活和PDGF-B表達也有一定影響.第一部分實驗:采用含4％膽固醇、1％膽酸和0.5％丙基硫氧嘧

2、啶的高脂乳劑胃飼建立了2月齡和10月齡高膽固醇血癥大鼠模型.NF-κB p65免疫組化染色結(jié)果顯示,2月齡高膽固醇血癥大鼠細胞核陽性染色的內(nèi)皮細胞數(shù)目較之對照組大鼠明顯增多(35/51vs.2/31,P<0.001);同樣,10月齡大鼠主動脈中也有比較多的內(nèi)皮細胞核呈陽性染色(30/36vs.2/25,P<0.001).光密度分析結(jié)果,10月齡高膽固醇血癥大鼠主動脈內(nèi)皮細胞NF-κB p65免疫組化染色的陽性程度比2月齡大鼠要強.第二部

3、分實驗:觀察自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)主動脈內(nèi)皮細胞中NF-κB激活及PDGF-B表達的情況,并通過給予AT1受體拮抗劑losartan進行了干預(yù)實驗.研究結(jié)果表明,SHR的血壓明顯高于配對的WKY(186.9±13.4vs.114.2±10.7,P<0.01),其血漿Ang Ⅱ濃度也明顯高于WKY(195.3±26.6vs.123.5±28.2,P<0.01).胃飼losartan 1周后,SHR的血壓有明顯下降(136.6±9.5v

4、s.185.9±10.9,P<0.01),與非給藥組SHR結(jié)果相比,losartan組大鼠血漿Ang Ⅱ濃度顯著升高(1538.2±256.6vs.196.4±21.6,P<0.01).證實自發(fā)性高血壓大鼠體內(nèi)確實存在高濃度的Ang Ⅱ,并且losartan通過阻斷AT1受體能有效降低SHR的血壓.NF-κB p65免疫組化染色結(jié)果顯示,SHR主動脈內(nèi)皮細胞中NF-κB由胞漿向胞核內(nèi)的轉(zhuǎn)位增加,給予losartan 6周后,NF-κB的