1、研究背景動脈粥樣硬化(AS)引起的急性冠脈綜合征(ACS)發(fā)病率日益升高，嚴重危害人類的健康。研究表明，急性冠脈綜合征的發(fā)生與動脈粥樣硬化的斑塊穩(wěn)定性密切相關。他汀類藥物具有穩(wěn)定斑塊作用，可以降低心血管事件的發(fā)病率，但其副作用也在一定程度上限制了應用范圍。姜黃素是一種藥理作用廣泛的抗癌及降脂藥物，但其抗動脈粥樣硬化方面的作用還報道不多。本課題以高脂飲食建立動脈粥樣硬化模型，觀測NF-rd3、VCAM-1和VEGF在AS中的表達，評價姜黃

2、素對其表達的影響，初步探討姜黃素抗AS的機制。 第一部分：高脂血癥兔主動脈NF-KB、VCAM-1和VEGF的表達。 目的：觀察高脂飲食后兔主動脈NF-r．B、VCAM-1、VEGF的表達，探討高脂血癥引起動脈粥樣硬化可能的分子生物學機制。 方法：健康雄性新西蘭大耳白兔24只，隨機分為4組，分別給予高脂飲食4周，6周，8周和正常飲食，到規(guī)定時間點，處死動物取主動脈標本，觀察組織形態(tài)學變化，用免疫組化的方法檢查NF

3、-r,：B、VCAM-1和VEGF的表達。 結果：1)高脂血癥可以引起NF-r．B的表達增加，高脂飲食4周，兔主動脈NF-r．．B為(16．898~2．699)％，6周為(28．596~3．402)％，8周為(42．531~3．912)％，與正常飲食組(5．896~2．390)％比較，差異明顯(P<0．01)。2)VCAM．1在高脂血癥時表達明顯增加，高脂飲食4周，兔主動脈VCAM．1表達為(13．200~3．103)％，6周為

4、(26．700~3．897)％，8周為(51．200~3．912)％，與正常飲食組(3．281~1．982)％比較，差異明顯(P<0．01)。3)VEGF在高脂血癥時表達明顯增加，高脂飲食4周，兔主動脈VEGF表達(7．733~1．998)％，6周為(20．016~2．670)％，8周為(40．300~2．790)％，與正常飲食組(2．229~1．833)％比較，差異顯著(P<0．01)。4)LDL水平與NF-r．B表達呈顯著正相關(r

5、=0．922p<0．01)；NF-~：B與VCAM-1、VEGF呈顯著正相關(r=0．937p<0．01，r=0．894p<0．01) 結論：NF-r．_B、VCAM-1和VEGF參與了動脈粥樣硬化的進程，炎癥是高脂血癥的伴隨因素，引起了細胞增殖，與動脈粥樣硬化密切相關。 第二部分：姜黃素對高脂dn癥兔主動脈表達NF．KB、VCAMll、VEGF的影響。 目的：觀察姜黃素對高脂血癥兔主動脈表達NF-r．_B、VC

6、AM．1、VEGF影響，探討姜黃素抗動脈粥樣硬化的可能機制。 方法：雄性新西蘭家兔30只，隨機分為5組：對照組、姜黃素小劑量、中劑量、大劑量和氟伐他汀組。動物喂養(yǎng)高脂飲食8周，停用高脂飲食，對照組給予普通飲食，治療組給予相應的藥物。4周后處死動物取主動脈標本，觀察大體變化，并用免疫組化法檢測NF-r．B、VCAM-1、VEGF蛋白的表達。 結果：1)姜黃素可以降低高脂飲食兔血清TC，TG，LDL水平，其作用弱于氟伐他汀(

7、P<0．05)。2)姜黃素可以抑制NF-r．B、VCAM-1、VEGF的表達，作用強度與劑量大小成相關(P<0．05)。3)大劑量姜黃素(100mg．kg-1．d-1)可以使NF-r．B表達從(42．7964-3．902)％減弱至(18．096-4-2．303)％；VCAM-1的表達從(53．498~2．902)％減弱至(19．898~3．199)％；VEGF的表達從(47．498~3．292)％減弱至(19．600~2．10O)％(P