1、目的：探討內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因和血管內(nèi)皮生長因子（vegf）基因聯(lián)合體內(nèi)轉染對小鼠慢性低氧性肺動脈高壓(PAH)的治療作用。
　　方法：構建重組質(zhì)粒pBudCE4.1-eNos-DsRed、pBudCE4.1- Vegf-EGFP、pBudCE4.1-eNos-DsRed-Vegf-EGFP。雄性昆明小鼠50只被隨機分為5組，將PEI/重組質(zhì)粒復合物以尾靜脈注射方式對小鼠進行體內(nèi)轉染。PAH-eNOS(P-E)組，為

2、PAH模型小鼠體內(nèi)轉染質(zhì)粒pBudCE4.1-eNos-DsRed；PAH-VEGF(P-V)組，為PAH模型小鼠體內(nèi)轉染質(zhì)粒pBudCE4.1-Vegf-EGFP；PAH-eNOS-VEGF（P-EV）組，為PAH模型小鼠轉染質(zhì)粒pBudCE4.1-eNos-DsRed-Vegf-EGFP；P組，為PAH模型小鼠靜脈注入等量生理鹽水；C組，為正常小鼠注入等量生理鹽水。并采用RT-PCR、real-time PCR方法檢測不同實驗組肺組

3、織Vegf、eNOS mRMA量，用ELISA試劑盒檢測不同實驗組肺組織中VEGF的濃度；用western blot方法檢測肺組織eNos蛋白表達情況；以硝酸還原酶法測定肺組織的NO含量。30d后測動脈血氣分析、右心肥大指數(shù)[右心室／(左心室+室間隔)]、肺小動脈形態(tài)計量學分析。
　　結果：1、成功構建重組質(zhì)粒pBudCE4.1-eNos-DsRed、pBudCE4.1-Vegf-EGFP、pBudCE4.1-eNos-DsRed

4、-Vegf-EGFP；2、所構建的質(zhì)粒pBudCE4.1-eNos-DsRed、pBudCE4.1-Vegf-EGFP、pBudCE4.1-eNos-DsRed-Vegf-EGFP體外轉染人乳腺癌細胞，DsRed、EGFP熒光標記基因均有表達；3、成功的建立了慢性缺氧誘導小鼠肺動脈高壓的模型；4、由PEI介導基因體內(nèi)轉染后，外源目的基因eNOS和vegf在肺組織均有表達；5、eNOS和vegf轉基因后檢測的對各組小鼠PAH相關指標：P-

5、E組、P-V組及P-EV組與P組相比右心室肥厚及肺小動脈中膜增厚程度減輕（P<0.05），其中P-EV組右心室肥厚及肺小動脈中膜增厚減輕更明顯（P<0.05），但其值仍然高于C組（P<0.05）。
　　結論：外源性eNOS和vegf基因體內(nèi)轉染，能夠改善慢性缺氧誘導的小鼠肺動脈高壓模型的肺血管重構，使中小動脈血管增厚減輕，右心肥大指數(shù)增加減少。且eNOS和vegf雙基因的體內(nèi)轉染對緩解小鼠慢性缺氧性肺動脈高壓的作用大于eNOS和v