1、脊髓損傷(SCI)是一個非常復(fù)雜的病理過程,損傷部位有很多不利于軸突再生的因素,如膠質(zhì)斑痕、髓鞘來源的抑制蛋白、神經(jīng)細(xì)胞的損失以及營養(yǎng)因子分泌的缺乏等等,因此,脊髓損傷的修復(fù)難度很大,很難通過某種單一的手段達(dá)到治愈的目的。本研究在以往研究基礎(chǔ)上,嘗試用抗NgR(Nogo66受體)疫苗聯(lián)合神經(jīng)干細(xì)胞(NSCs)移植治療脊髓損傷。NgR疫苗誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗NgR抗體可以封閉神經(jīng)元上的NgR,阻止髓鞘抑制因子Nogo、MAG和OMgp與NgR結(jié)合

2、,從而促進(jìn)神經(jīng)元軸突再生。而NSCs注入體內(nèi)可以補(bǔ)充因損傷丟失的細(xì)胞,并釋放有利于組織修復(fù)的營養(yǎng)因子。因此,我們希望通過聯(lián)合治療,使兩者效應(yīng)互補(bǔ),提高療效。
　　 本研究采用重物墜落大鼠SCI模型,在脊髓損傷一周后,給損傷大鼠接種NgR蛋白疫苗,損傷8周后進(jìn)行綠色熒光神經(jīng)干細(xì)胞(GFP-NSCs)移植。體內(nèi)外抗體檢測結(jié)果顯示,脊髓損傷以后接種疫苗可以有效誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗NgR抗體,而且該抗體可以順利進(jìn)入損傷脊髓。免疫組化和BBB等

3、行為學(xué)試驗(yàn)顯示,NgR疫苗與神經(jīng)干細(xì)胞聯(lián)合治療,可以有效保護(hù)脊髓前角運(yùn)動神經(jīng)元,促進(jìn)SCI大鼠運(yùn)動功能的恢復(fù),與疫苗或NSCs單一治療組比較,有顯著差異。此外,在聯(lián)合治療組,NgR疫苗可以顯著增強(qiáng)NSCs在體內(nèi)沿脊髓縱軸遷移的能力,而且可以誘導(dǎo)移植的NSCs分化為神經(jīng)元和少突膠質(zhì)細(xì)胞。而在NSCs單一治療組,移植的NSCs在體內(nèi)在體內(nèi)的遷移十分有限,并且只能分化為星形膠質(zhì)細(xì)胞。體外實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證明,由于NSCs也表達(dá)NgR,NgR疫苗誘導(dǎo)