1、鎘是一種廣泛存在的環(huán)境污染物，二十世紀(jì)以來隨著工業(yè)的發(fā)展，鎘排到大氣、水、土壤中的量越來越多。鎘主要聚積在肝臟和腎臟中，并對這些器官產(chǎn)生極大的損傷。人群流行病調(diào)查顯示，不論是職業(yè)暴露還是環(huán)境暴露，鎘均能夠?qū)θ巳寒a(chǎn)生嚴(yán)重的毒作用。一些體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)指出，氧化應(yīng)激是造成肝臟和腎臟損傷的一個直接的重要的作用。鎘可通過膜脂質(zhì)過氧化或改變機(jī)體的抗氧化系統(tǒng)來誘發(fā)不同組織的氧化損傷。原花青素(procyanidins，PC)是一種很強(qiáng)的抗氧化劑，具有抗氧

2、化、抗腫瘤、保護(hù)心血管等多種生物學(xué)活性。褪黑素(melatonin，MLT)是生物體內(nèi)普遍存在的一種吲哚類激素，既具有直接的抗氧化作用，又能激活細(xì)胞內(nèi)源性抗氧化防御系統(tǒng)和自由基清除系統(tǒng)。本研究旨在觀察急性、亞慢性染鎘對大鼠肝臟、腎臟造成的氧化損傷情況，觀察兩種抗氧化劑對鎘致大鼠肝腎氧化損傷的保護(hù)作用，為深入研究鎘毒性的作用機(jī)理和防治策略提供依據(jù)。 方法： 由中國醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心提供的實(shí)驗(yàn)用Wistar大鼠64只，體重

3、(180±10)g，雌雄各半。實(shí)驗(yàn)動物室溫度17℃-23℃，相應(yīng)濕度45％-50％，正式實(shí)驗(yàn)前飼養(yǎng)7d，動物飼料由實(shí)驗(yàn)動物中心提供。本實(shí)驗(yàn)分兩部分進(jìn)行，包括急性實(shí)驗(yàn)和亞慢性實(shí)驗(yàn)。 第一部分進(jìn)行急性實(shí)驗(yàn)，探討原花青素和褪黑素對鎘致大鼠急性肝臟氧化損傷的影響。實(shí)驗(yàn)用Wistar大鼠32只，雌雄各半，按體重隨機(jī)分為4組。第1組為對照組，第2組為單純?nèi)炬k組，分別灌胃0.9％ NaCl；第3組和第4組為PC和MLT預(yù)處理組，分別灌胃450

4、mg/kg PC和5mg/kg MLT。3h后第1組皮下注射0.9％NaCl，第2、3、4組分別皮下注射35μmol/kg CdCl2，注射容量均為5ml/kg體重。染毒24h后，乙醚麻醉大鼠，腹主動脈取血并切取肝臟，測定血清中乳酸脫氫酶(LDH)、谷氨酸丙酮酸轉(zhuǎn)氨酶(GPT)活力，測定肝組織中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量及谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活力。 第二部分進(jìn)行亞慢性實(shí)驗(yàn)，探

5、討亞慢性染鎘對大鼠肝臟和腎臟的毒性，同時(shí)探討PC和MLT處理對鎘亞慢性肝腎毒性的影響，為慢性鎘中毒的發(fā)病機(jī)理和防治提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。實(shí)驗(yàn)用Wistar大鼠32只，雌雄各半，按體重隨機(jī)分為4組。第1組為對照組，第2組為單純?nèi)炬k組，第3、4組為PC和MLT處理組。第1組每天皮下注射0.9％ NaCl，第2、3、4組分別皮下注射6μmol/kg CdCl2，連續(xù)注射6周。第7周開始第1、2組每天灌胃0.9％ NaCl，第3、4組分別灌胃200mg

6、/kg PC和5mg/kg MLT，連續(xù)灌胃2周。最后一次灌胃后將大鼠移入代謝籠收集18小時(shí)尿液，測定尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、乳酸脫氫酶(LDH)活力和尿蛋白含量。之后乙醚麻醉大鼠，腹主動脈取血，切取肝臟和腎臟，測定血清中乳酸脫氫酶(LDH)、谷氨酸丙酮酸轉(zhuǎn)氨酶(GPT)活力，肝腎組織中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量，谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活力。 結(jié)果：

7、 急性實(shí)驗(yàn)中，與對照組比較，單純?nèi)炬k組大鼠血清LDH、GPT活力及肝GSH、MDA含量顯著升高(分別為257.02、27.13 U/L和10.49μg/gPr、118.28 nmol/gPr)，GSH-Px、SOD活力明顯下降(0.22 U/mg、91.16 U/g)。與單純?nèi)炬k組比較，PC和MLT預(yù)處理組大鼠血清LDH和GPT活力顯著降低(分別為181.93、158.15 U/L和12.12、21.08 U/L)，肝GSH、MDA含

8、量顯著下降(8.74、7.90μg/gPr和69.99、99.27 nmol/gPr)，GSH-Px、SOD活力明顯升高(0.46、0.28 U/10-3g和114.14、106.52U/g)。 亞慢性實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，長期低劑量染鎘使大鼠尿NAG、LDH活力和蛋白含量分別升高至對照組的3.0倍、15.2倍和1.8倍，差異顯著(P<0.01)；血清LDH和GPT活力升高至對照組的1.9倍和1.8倍，差異顯著(P<0.01)。肝、腎皮

9、質(zhì)GSH和MDA含量分別升高到58.25μg/gPr、24.36μg/gPr和159.01 nmol/gPr、226.20nmol/gPr，差異顯著(P<0.01)；GSH-Px、SOD活力顯著降低。與單純?nèi)炬k組比較，PC和MLT處理組大鼠尿LDH、NAG活力和蛋白含量顯著下降；血清LDH和GPT活力顯著降低；肝組織和腎皮質(zhì)中GSH、MDA含量顯著降低，GSH-Px、SOD活力顯著升高(P<0.01)。 結(jié)論： 1、對大